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La combinaison douce des médicaments approuvés par le FDA a pu combattre la dégénérescence de photorécepteur chez les souris

En quelques micro-secondes, chaque rayon léger qui entre l'oeil déclenche une décomposition des événements cellulaires coordonnés. Les rayons légers entrants concentrent sur un tissu sensible à la lumière au fond de l'oeil appelé la rétine tandis que les cellules nerveuses avoisinantes convertissent les rayons en cascades de signes qui se déplacent par le nerf optique au cerveau. N'importe quels dégâts à la rétine ou aux protéines impliquées dans ce procédé peuvent projeter hors de la cascade et nuire la visibilité ou entraîner la cécité. La dégénérescence maculaire, exposition à la lumière lumineuse, et à la maladie de Stargardt peut endommager des cellules nerveuses aux environs de la rétine et négativement influencer le réseau de signalisation complexe.

La rectification d'un système si complexe quand elle va de travers exige une approche à facettes multiples, selon la recherche neuve du laboratoire de Krzysztof Palczewski, PhD, professeur et présidence du service de la pharmacologie à l'École de Médecine occidentale d'université de réserve de cas. Palczewski et collègues ont constaté qu'une combinaison douce des médicaments approuvés par le FDA pourrait protéger les cellules critiques dans l'oeil, les cellules appelées de photorécepteur, contre les dégâts provoqués par la lumière lumineuse. Leur approche de pharmacologie de systèmes pour combattre la dégénérescence de photorécepteur chez les souris était récent publiée dans la signalisation de la Science.

La « pharmacologie de systèmes est une approche pour viser des voies multiples de signalisation de cellules et leurs protéines effectrices en aval. Ce peut également être une voie aux médicaments approuvés par le FDA de repurpose pour des signes neufs. La clavette combine des doses inférieures de médicaments qui ont des profils distincts de toxicité et des propriétés pharmacologiques, » Palczewski indiqué. Les propriétés pharmacologiques comprennent des choses comme la constitution chimique d'un médicament, le régime d'absorption, et le mécanisme de l'action. Un mélange de ces propriétés peut aider à combattre les maladies sur les fronts multiples.

Le régime de médicament utilisé dans la protéine simultanément stimulée et bloquée d'étude de G a accouplé des récepteurs (GPCRs) se reposant dans des membranes de cellule nerveuse. Presque tous les types de cellules ont GPCRs. La famille de protéines sert d'objectif thérapeutique à 30-50% de tous les médicaments, selon Palczewski. Le rôle central de GPCRs est d'aider à transmettre des signes dans et hors des cellules, activant les protéines variées le long de la route.

L'équipe de recherche a étudié GPCRs chez les souris génétiquement modifiées pour avoir la susceptibilité accrue aux dégâts de rétine. Quand les souris ont été exposées à 30 mn de la lumière lumineuse, les couches de cellules près de la rétine amincie comme cellules de photorécepteur sont mortes. Des cellules restantes de photorécepteur ont été visiblement endommagées et ont manqué du réseau nécessaire par succursales avec les cellules avoisinantes. Ces modifications sont assimilées à ceux vues chez l'homme remarquant la dégénérescence de rétine et peuvent entraîner la cécité.

Palczewski et son équipe ont recensé 20 GPCRs qui ont été modulés dans les rétines endommagées de souris. Les chercheurs ont maintenu leur liste concentrée sur GPCRs qui agissent l'un sur l'autre avec les protéines spécifiques liées à la rétinopathie humaine. Ils ont sélecté des composés de médicament connus pour agir l'un sur l'autre avec le GPCRs recensé et les ont administrés aux souris afin d'essayer de protéger les rétines de souris contre les dégâts. Les souris traitées préalablement avec des médicaments sélectés n'ont pas remarqué l'éclaircissement de rétine. « Seize composés avec l'activité sur 11 du GPCRs recensé par 20 ont produit la protection complète contre la dégénérescence provoquée par la lumière lumineuse de photorécepteur, » selon le papier. Les souris ont traité avec les 16 rétines maintenues par composés assimilées aux souris non traitées.

L'équipe a également voulu déterminer si les médicaments ont eu n'importe quel choc sur la façon dont les cellules de photorécepteur allument des gènes en réponse aux dégâts. Ils ont sélecté quatre médicaments pour davantage d'étude : bromocriptime, metroprolol, doxazosin, et tamsulosin. Les chercheurs ont découvert que le metroprolol pourrait remettre l'expression du gène endommagée de rétine aux configurations les plus assimilées à ceux vues dans des rétines saines. Les autres médicaments ont eu un effet assimilé, mais moins robuste.

L'équipe de Palczewski a vérifié des combinaisons d'inférieur-dose des quatre médicaments et a déterminé quel meilleur de régime a protégé des souris contre les dégâts de rétine provoqués par la lumière lumineuse. Elles également avec succès ont taquiné à part les protéines exactes et GPCRs a activé ou a inactivé par les médicaments. Les chercheurs ont découvert une combinaison photorécepteur-protectrice qui a offert l'avantage maximum dans deux modèles de souris de la maladie. Le régime protecteur a compris une combinaison de bromocriptime, metroprolol et doxazosin ou tamsulosin, chacun administré à différentes doses sous-thérapeutiques. Palczewski a conclu le régime était plus efficace que n'importe quel médicament unique donné même aux doses élevées.

Les doses inférieures de médicaments de GPCR-désignation d'objectifs peuvent fournir juste le nudge requis pour remettre des réseaux de signalisation de cellules dans des rétinopathies humaines ou d'autres troubles compliqués. La présente étude peut également fournir une fondation pour que les études humaines suivent qui vérifient les maladies visibilité-menaçantes. Ledit Palczewski, « ce projet est prêt pour les tests cliniques évaluant l'efficacité dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge et la maladie de Stargardt. » Des approches assimilées de pharmacologie de systèmes ont pu être employées pour recenser des demandes de règlement pour des troubles complexes. Palczewski ajouté, « toutes les maladies continuelles et maladies vieillissantes devraient être vérifiés utilisant les approches assimilées à ceux développés dans notre étude. »

Source:

Case Western Reserve University