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La molécule de Triptolide peut se transformer en « missile de vitesse normale » contre le cancer

Il y a Plus de 20 ans, un panneau-réclame en Chine vexée l'intérêt d'un biologiste chimique. Il a approuvé un extrait de la centrale connue sous le nom de « vigne d'un dieu de tonnerre » comme immunosuppresseur. Un bref examen de recherche publiée a indiqué que l'ingrédient principal de l'extrait - le triptolide de petite molécule - avait été recensé 20 ans déja que l'AD de panneau-réclame, et lui pourrait arrêter des cellules de se multiplier.

Glutriptolides peut agir en tant que « missiles de vitesse normale » contre le cancer. Le composant de glucose vise des tambours de chalut de glucose (rouges) dans la membrane des cellules, tirant le triptolide toxique à l'intérieur. Crédit : Médicament de Johns Hopkins

Maintenant, ce biologiste chimique et ses collègues à l'état d'École de Médecine d'Université John Hopkins que des tests du triptolide dans les cellules humaines et les souris sont énormément améliorés par la connexion chimique du glucose à la molécule de triptolide. L'extension chimique transforme à la molécule plus de soluble et essentiellement de spires il en « missile de vitesse normale » qui cherche préférentiellement des cellules cancéreuses, la recherche dit. La modification pourrait également diminuer des effets secondaires dans les patients et faciliter le médicament pour gérer.

Un résumé de la recherche est publié au tourillon Angewandte Chemie et a été publié en ligne le 30 août.

« Nous avons beaucoup de chemin à faire avant que nous puissions tester ce dérivé de triptolide chez l'homme, et nous pensons que les réglages supplémentaires pourraient l'améliorer encore plus, » dit Juin O. Liu, Ph.D., professeur de la pharmacologie et des sciences moléculaires à l'École de Médecine d'Université John Hopkins et à un membre du Centre de Lutte contre le Cancer de Johns Hopkins Kimmel, « mais de lui a déjà les caractéristiques principales que nous avions recherchées : Il est tout à fait soluble dans l'eau, et il préfère des cellules cancéreuses au-dessus des cellules saines. »

Liu, un indigène d'une petite ville au nord de Changhaï en Chine, explique que la vigne d'un dieu de tonnerre a été utilisée en médicament de chinois traditionnel pendant plus de 400 années, pour calmer en grande partie un système immunitaire trop actif, qui peut entraîner les maladies comme l'arthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques.

Son laboratoire se spécialise en figurant à l'extérieur comment les composés naturels avec les propriétés curatives connues exercent leurs effets sur des cellules humaines. Il y a Cinq ans, lui et ses collègues ont découvert que le triptolide arrête la croissance des cellules en gênant la protéine XPB, une partie du grand facteur IIH de transcription de machine de protéine, qui, consécutivement, est nécessaire par la Polymérase ARN complexe II d'enzymes pour effectuer l'ARNm.

Puisque le triptolide arrête la croissance des cellules, cela fonctionne bien pour combattre la multiplication des cellules cancéreuses, Liu dit, en cellules laboratoire-élevées et dans les animaux de laboratoire avec le cancer. Malheureusement, lui - et plusieurs de ses dérivés - n'a pas bien fonctionné dans les patients parce qu'il ne dissout pas bien dans l'eau ou le sang, et a trop d'effets secondaires dus à son massacre aveugle des cellules saines ainsi que des cellules tumorales.

La dernière recherche de Liu recherchée « pour former » le triptolide pour viser des cellules cancéreuses en exploitant la connaissance que la plupart des cellules cancéreuses tirent les copies supplémentaires des protéines, tambours de chalut appelés de glucose. Ces tambours de chalut forment des tunnels par une membrane des cellules pour importer assez de glucose pour alimenter la croissance rapide. En fixant le glucose au triptolide, les chercheurs ont espéré duper les cellules cancéreuses dans importer le poison de cellule-massacre, comme avait été fait avec succès avec l'autre médicament anticancéreux.

« Nous recherchions quelque chose qui pourrait être gérée en intraveineuse, restons stables dans le sang et puis devenons actifs dès qu'il a été importé dans des cellules cancéreuses, » dit Liu.

Pour commencer, les pharmaciens ont conçu et ont synthétisé cinq dérivés de triptolide, glutriptolides aboubés. Chaque dérivé a eu le glucose fixé au même endroit sur la molécule de triptolide mais a eu différents « éditeurs de liens » les connecter.

Une première expérience a prouvé qu'aucun des glutriptolides n'était bon pour bloquer l'activité du facteur épuré IIH de transcription. Liu explique que ce qui pourrait sembler comme la mauvaise nouvelle était réellement un résultat positif, puisqu'il a suggéré que les médicaments soient seulement en activité par le passé ils ont présenté des cellules et ont fait retirer leurs connexions de glucose.

Quand les cinq glutriptolides ont été testés sur les cellules embryonnaires humaines de rein, le glutriptolide 2 a ralenti la croissance des cellules mieux que le reste et est le seul dérivé ils prolongés à étudier.

Dans des expériences postérieures d'éprouvette et de cellules, les chercheurs ont confirmé que le glutriptolide 2 fonctionne juste comme le triptolide - en gênant XPB - cependant il fait ainsi seulement dans des concentrations plus élevées. Ils ont également prouvé qu'une lignée cellulaire de cancer (DLD1-Mut) connue d'un bon nombre de produit de tambour de chalut 1 de glucose était plus sensible au glutriptolide 2 effets qu'une lignée cellulaire assimilée (DLD1-WT) sans copies supplémentaires du tambour de chalut.

Quand les chercheurs ont évalué les effets des triptolide sur un grand choix de cellules saines et de cellules cancéreuses parallèlement au glutriptolide 2, ils ont constaté que le triptolide a tendu à ralentir également l'accroissement des cellules saines et des cellules cancéreuses, alors que le glutriptolide 2 était huit fois plus pertinent contre des cellules cancéreuses, en moyenne. Liu dit que ce résultat suggère que le composé neuf - si testé chez l'homme - puisse être plus sélecteur contre des cellules cancéreuses et pourrait pour cette raison avoir moins effets secondaires.

En Conclusion, en raison des différences dans la toxicité générale des composés, tests a prouvé que les souris pourraient tolérer une dose de 0,2 milligrammes/kilogrammes de triptolide et 1 milligramme/kilogramme de glutriptolide 2. À ces doses, le glutriptolide 2 a supprimé des tumeurs plus rapidement chez les souris avec le cancer de la prostate et les cellules tumorales évitées de la représentation pour un plein pendant trois semaines après que la demande de règlement s'était arrêtée.

« Nous étions étonnés totalement de voir cette activité antitumorale supportée, » dit Liu. « Elle est quelque chose que nous voulons étudier davantage. » Le groupe planification pour tester des modifications supplémentaires aux barrettes biochimiques qui connectent le glucose au triptolide pour voir s'il peut davantage diminuer la toxicité du composé aux cellules saines et augmenter son efficacité contre les cancéreuses.

Source : http://www.hopkinsmedicine.org/