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TSRI, científicos de IAVI revelan nueva estrategia vaccínea reductionist para luchar contra el VIH

Una serie de nuevos estudios llevados por los científicos en el The Scripps Research Institute (TSRI) y la iniciativa vaccínea del SIDA internacional (IAVI) describen un salto-arranque potencial de la estrategia de la vacunación la selección y la evolución de anticuerpos ampliamente efectivos para prevenir la infección VIH. Los investigadores proyectan probar esta estrategia en una juicio clínica humana próxima.

La nueva obra muestra que el sistema inmune se puede incitar para imitar y para acelerar un proceso natural raro durante el cual los anticuerpos se desarrollen despacio para llegar a ser mejores y para mejorar en el alcance del virus del VIH constante que se transforma. Se muestra aquí la molécula eOD-GT8 60mer, usada en la estrategia reductionist de las personas.

Los nuevos estudios, publicados el 8 de septiembre de 2016, en los gorrones célula y ciencia, mostraron que el sistema inmune se puede incitar para imitar y para acelerar un proceso natural raro durante el cual los anticuerpos se desarrollen despacio para llegar a ser mejores y para mejorar en el alcance del virus del VIH constante que se transforma.

“Aunque todavía tenemos mucho por hacer, estamos haciendo progreso realmente bueno hacia una vacuna humana,” dijo a Guillermo Schief, profesor en TSRI y director del diseño vaccíneo para el centro de neutralización del anticuerpo de IAVI (NAC) en TSRI, cuyo laboratorio desarrolló muchas de las proteínas vaccíneas probadas en estos estudios.

Schief co-llevó varios de los nuevos estudios con profesor David Nemazee de TSRI; La silla de menor importancia de Dennis Burton, de James y de Jessie del departamento de TSRI de la inmunología y del director microbiano del ciencia y científico del NAC de IAVI y de los institutos de la salud nacionales (NIH) centra para la inmunología y el descubrimiento vaccíneos del inmunógeno (CHAVI-ID) de HIV/AIDS; e Ian Wilson, profesor de Hansen de la biología estructural y silla del departamento de la biología estructural y de cómputo integrante en TSRI.

Desarrollar una heliografía

Una vacuna necesita sacar esos anticuerpos raros, llamados “los anticuerpos ampliamente de neutralización” (los bnAbs), de los cuales luche una amplia variedad de deformaciones VIH-y necesita sacarlas rápidamente.

Una estrategia para lograr el, que los científicos en TSRI han aparado la estrategia “reductionist”, es encontrar qué mutaciones del anticuerpo son las más importantes para hacerlo efectivo contra el VIH, después “preparar” el sistema inmune para comenzar a hacer precursores del anticuerpo. De allí, los científicos esperan incitar una mutación importante después de otra con una serie de diversos tiros del “amplificador auxiliar”, aumentando deliberadamente un bnAb paso a paso.

En un estudio reciente en los patógeno del gorrón PLOS, los científicos crearon los mapas 3D de una estructura en el VIH conocido como el punto de enlace CD4. Si los anticuerpos atacan con éxito este sitio, los científicos creen, la mayoría de las deformaciones del VIH podrían ser mutilados. Los investigadores también crearon mapas de alta resolución de los bnAbs que podrían atar al punto de enlace CD4.

“Éste es una de las heliografías más completas que hemos tenido para este objetivo,” dijo a Jean Philippe Julien, socio de investigación en el laboratorio a la hora del estudio, que de Wilson sirvió como co-primer autor del estudio con el socio de investigación de TSRI José Jardine, científico Devin Sok y Bryan Briney de la investigación de IAVI, profesor adjunto de la inmunología en TSRI.

Los científicos entonces estudiaron las versiones desnudas de los bnAbs para ver exactamente que los componentes eran importantes en el alcance del punto de enlace CD4.

Con los resultados de los patógeno de PLOS estudie, los investigadores finalmente tenía una guía para la cual las mutaciones eran las más importantes. También tenían una mejor idea cuyo anticuerpo-sacar las moléculas, llamadas los inmunógenos, se podría dar en tiros de amplificador auxiliar para accionar las mutaciones correctas en el momento adecuado.

“Estamos figurando cómo reforzar los anticuerpos al siguiente paso-cómo guardar el recorrer él a lo largo del camino a la anchura creciente y potencia después de que lo consigamos comenzada con un tiro del cebo,” dijo a Jardine.

Anticuerpos prometedores de entrenamiento

Este equipo que encuentra el escenario para los tres nuevos estudios. Para primer, publicado en célula, los investigadores probaron un inmunógeno del cebo, seguido por una serie de inmunógenos del amplificador auxiliar del laboratorio de Schief. Los inmunógenos fueron probados en un modelo del ratón, desarrollado por el laboratorio de Nemazee, que fue dirigido para tener los genes (las materias primas) para hacer los anticuerpos con las mutaciones correctas para apuntar el punto de enlace CD4.

Las personas encontraron que los anticuerpos sacados se asemejaron más de cerca a los anticuerpos maduros. La serie de inmunógenos había hecho su trabajo.

“El estudio mostró que los inmunógenos están trabajando,” dijo a Nemazee. “Transforman las células de B anticuerpo-que producen en la dirección correcta.”

“Los anticuerpos sacados comparten muchas características genéticas con los bnAbs maduros y tienen la capacidad de neutralizar un aislante nativo del VIH así como múltiplo otros aislantes del VIH que nos modificamos ligeramente para hacerles más fáciles neutralizar,” Briney adicional, que sirvió como primer autor del estudio con Sok, Jardine, el científico Daniel Kulp del estado mayor de IAVI y de TSRI y asistente de investigación de TSRI Patrick Skog. “Necesitaremos probablemente inmunógenos adicionales del amplificador auxiliar sacar los anticuerpos que pueden neutralizar ampliamente aislantes nativos del VIH, pero nuestros resultados sugieren que estemos en el buen camino.”

En el segundo estudio de la célula, llevado por Juan R. Mascola en el instituto nacional del NIH de la alergia y centro de investigación vaccíneo infeccioso de la enfermedad (NIAID) y Frederick W. Alt, investigador (HHMI) del Howard Hughes Medical Institute en el hospital de niños de Boston y la Facultad de Medicina de Harvard, junto con co-autores de TSRI, tomó a aproximación reductionist una medida más lejos, mostrando que podría inducir los anticuerpos en ratón modela con los sistemas inmunes que pueden crear una gama incluso más amplia de anticuerpo-más similar al sistema inmune humano.

Los resultados del estudio de la ciencia fomentan soportaron la aproximación vaccínea reductionist. Para el estudio, los investigadores tomaron en un incluso más grande reto-a los anticuerpos “primeros” en un modelo del ratón con a humano-como el sistema inmune desarrollado por Kymab Ltd, compañía establecida en el Reino Unido.

El sistema inmune complicado de Kymab del modelo del ratón hizo más difícil para que una proteína vaccínea encuentre y active las células del “precursor” que tienen potencial de producir bnAbs contra el punto de enlace CD4. De hecho, los investigadores estimaban que cada ratón de Kymab contuvo solamente una tal célula del precursor conectado medio-con algunos ratones que contenían ninguno-entre aproximadamente 75 millones de células anticuerpo-que producían.

A pesar de este reto del “aguja-en-uno-pajar”, los científicos encontraron que su proteína vaccínea del cebo activó los precursores apropiados del anticuerpo en una mitad a una mitad de ratones probados, sugiriendo que esta hazaña también sería posible en seres humanos, donde están más abundantes las células apuntadas del precursor. “Ésta parece ser una barra mucho más alta que haremos frente en seres humanos,” Schief dijo.

“La aproximación vaccínea reductionist que estamos emprendiendo esperanzadamente no sólo llevará a una vacuna del VIH, pero también se podría potencialmente aplicar a otros objetivos vaccíneos desafiadores,” dijo a Sok, que sirvió como co-primer autor del estudio de la ciencia con Briney, Jardine y Kulp.

Los investigadores también dieron haber a su colaboración internacional fuerte. “Nuestros resultados fenomenales con las personas en el The Scripps Research Institute vinieron de trabajo en interfaz-y tecnología de límite-de vaccine, inmunología, ingeniería de la proteína y biología estructural,” dijo a profesor Allan Bradley, principal oficial técnico en Kymab y director emeritus del instituto de Sanger de la confianza de Wellcome.

IAVI y los socios están proyectando para una juicio clínica para que el próximo año se convierta y pruebe más lejos si la vacuna reductionist estrategia-que arranca con activar la derecha precursor-trabajará en seres humanos. Si es acertado, el paso siguiente será probar sus inmunógenos del amplificador auxiliar.