L'étude neuve recense l'option thérapeutique potentielle pour la demande de règlement de la maladie de Huntington

Une étude scientifique neuve indique une voie d'arrêter des protéines de déclencher un échec d'énergie à l'intérieur des cellules nerveuses pendant la maladie de Huntington. La maladie de Huntington est une affection génétique héritée provoquée par des mutations dans le gène qui code la protéine de huntingtin. Approximativement 30.000 Américains ont une protéine de huntingtin de mutant qui peut nuire des pièces de production d'énergie de mitochondries appelées de cellules nerveuses. La protéine de mutant détruit des cellules nerveuses et ébrèche lentement loin à la capacité d'une personne de marcher, de parler, et régler leur comportement. Le Qi de Xin, le PhD, le professeur adjoint de la physiologie et la biophysique à l'École de Médecine occidentale d'université de réserve de cas avait recherché les protéines qui agissent l'un sur l'autre avec le huntingtin de mutant pour comprendre mieux les premières étapes de l'étape progressive de maladie de Huntington.

« Puisque le dysfonctionnement mitochondrial a été proposé pour jouer un rôle majeur dans la pathogénie de la maladie de Huntington, » a dit le Qi, « nous avons vérifié les protéines obligatoires du huntingtin de mutant sur des mitochondries. » Son étude récente publiée dans des transmissions de nature a caractérisé une protéine, valosin-contenant la protéine (VCP) qui l'équipe de recherche de Qi trouvée dans l'abondance élevée à l'intérieur des mitochondries de cellule nerveuse. Le Qi et les collègues ont découvert que VCP est recruté aux mitochondries de cellule nerveuse par la protéine de huntingtin de mutant.

Les chercheurs ont prouvé que les souris avec le huntingtin de mutant ont eu des mitochondries complètement de VCP, de même qu'ont fait des cellules nerveuses données par des gens avec la maladie de Huntington. Le VCP à l'intérieur des mitochondries a seulement agi l'un sur l'autre avec le mutant, mais la protéine non saine de huntingtin. Selon le Qi, « dans la maladie de Huntington, le grippement de huntingtin de VCP-mutant est grand augmenté. Ce grippement anormal entraîne plus d'accumulation de VCP sur les mitochondries, les » cellules nerveuses avec le huntingtin de VCP-mutant agissant l'un sur l'autre à l'intérieur de elles sont devenues dysfonctionnelles et autodétruites.

« Nous avons constaté que VCP est un acteur clé dans autophagy mitochondrie-associé, des mitochondries auto-mangeant le procédé. la Sur-accumulation de VCP sur des mitochondries a ainsi comme conséquence une perte grande de mitochondries, qui mène à la mort cellulaire neuronale due au manque d'approvisionnement énergétique. » Qi expliqué. Les chercheurs ont travaillé pour recenser des voies d'empêcher VCP de cap aux mitochondries de cellule nerveuse et d'agir l'un sur l'autre avec la protéine de huntingtin de mutant une fois à l'intérieur.

L'équipe ont recensé les régions de VCP et le huntingtin de mutant qui agissaient l'un sur l'autre. Ils ont abilement conçu une petite protéine, ou le peptide, avec les mêmes régions pour perturber l'interaction de protéines de huntingtin de VCP-mutant. En cellules nerveuses exposées à leur peptide, VCP et huntingtin de mutant bondissent le peptide au lieu de l'un l'autre. Les cellules nerveuses exposées au peptide nouveau ont eu des mitochondries plus saines que les cellules non exposées. En fait, le peptide a empêché VCP de replacer aux mitochondries du tout, et a évité la mort de cellule nerveuse.

Le Qi a voulu déterminer si le peptide avait des effets plus que sous-cellulaires, et s'il pourrait être employé thérapeutiquement pour éviter des sympt40mes de maladie de Huntington. Les chercheurs ont administré le peptide aux souris avec la maladie comme une Huntington et ont évalué les habiletés motrices de souris. les souris comme une Huntington montrent le mouvement spontané comprenant étreindre excessif, coordination faible, et durée de vie diminuée. Les souris traitées avec du peptide nouveau n'ont pas remarqué ces sympt40mes et semblé saines. Le Qi a conclu que le handicap réduit de cellule nerveuse de peptide provoqué par la maladie de Huntington dans le modèle animal.

L'étude a avec succès contré des effets néfastes de huntingtin de mutant et a protégé des cellules nerveuses dans plusieurs modèles de la maladie de Huntington. Selon le Qi, le peptide de intervention développé dans l'étude « propose une option thérapeutique potentielle pour la demande de règlement de la maladie de Huntington, une maladie sans la demande de règlement procurable. » La prochaine opération pour les chercheurs sera d'optimiser le peptide potentiellement thérapeutique pour l'usage dans des études humaines.

Source:

Case Western Reserve University