Il nuovo studio identifica l'opzione terapeutica potenziale per il trattamento della malattia di Huntington

Un nuovo studio scientifico rivela un modo fermare le proteine dall'avviamento dell'errore di energia dentro le cellule nervose durante la malattia di Huntington. La malattia di Huntington è una malattia genetica ereditata causata dalle mutazioni nel gene che codifica la proteina di huntingtin. Circa 30.000 Americani hanno proteina mutante di huntingtin che può alterare le parti di produttore d'energia delle cellule nervose chiamate mitocondri. La proteina mutante distrugge le cellule nervose e lentamente scheggia via alla capacità di una persona di camminare, parlare e gestire il loro comportamento. Xin Qi, PhD, assistente universitario della fisiologia e la biofisica alla scuola di medicina di Case Western Reserve University sta cercando le proteine che interagiscono con il huntingtin mutante per capire meglio i passi iniziali della progressione della malattia di Huntington.

“Poiché la disfunzione mitocondriale è stata proposta per svolgere un ruolo importante nella patogenesi della malattia di Huntington,„ ha detto Qi, “abbiamo studiato le proteine obbligatorie del huntingtin mutante sui mitocondri.„ Il suo studio recente pubblicato nelle comunicazioni della natura ha caratterizzato una proteina, valosin-contenente la proteina (VCP) che gruppo di ricerca di Qi trovato nell'alta abbondanza dentro i mitocondri delle cellule nervose. Qi ed i colleghi hanno scoperto che VCP è reclutato ai mitocondri delle cellule nervose dalla proteina mutante di huntingtin.

I ricercatori hanno indicato che i mouse con il huntingtin mutante hanno avuti mitocondri in pieno di VCP, come hanno fatto cellule nervose donate dalla gente con la malattia di Huntington. Il VCP dentro i mitocondri ha interagito soltanto con il mutante, ma la proteina non sana di huntingtin. Secondo Qi, “nella malattia di Huntington, l'associazione di huntingtin del VCP-mutante notevolmente è aumentata. Questa associazione anormale causa più capitalizzazione di VCP sui mitocondri,„ le cellule nervose con il huntingtin del VCP-mutante che interagisce dentro loro sono stato disfunzionali e autodistrutte.

“Abbiamo trovato che VCP è un attore chiave in autophagy mitocondrio-associato, mitocondri auto-mangianti il trattamento. la Sovra-capitalizzazione di VCP sui mitocondri provoca così una grande perdita di mitocondri, che piombo alla morte di un neurone delle cellule dovuto mancanza di approvvigionamento di energia.„ Qi spiegato. I ricercatori hanno lavorato per identificare i modi impedire VCP l'abbattimento ai mitocondri delle cellule nervose e l'interazione con la proteina mutante di huntingtin una volta dentro.

Il gruppo hanno identificato le regioni di VCP e il huntingtin mutante che stavano interagendo. Hanno progettato abile una piccola proteina, o il peptide, con le stesse regioni per interrompere l'interazione della proteina di huntingtin del VCP-mutante. In cellule nervose esposte al loro peptide, VCP e il huntingtin mutante limitano il peptide invece di a vicenda. Le cellule nervose esposte al peptide novello hanno avute mitocondri più sani che le celle non esposte. Infatti, il peptide ha impedito VCP la riassegnazione ai mitocondri affatto ed ha impedito la morte di cellule nervose.

Qi ha voluto determinare se il peptide avesse effetti più sottocellulari e se potesse essere usato dal punto di vista terapeutico per impedire i sintomi della malattia di Huntington. I ricercatori hanno amministrato il peptide ai mouse con la malattia del tipo di Huntington ed hanno valutato le abilità motorie del mouse. i mouse del tipo di Huntington esibiscono il movimento spontaneo compreso l'eccessivo bloccaggio, il coordinamento carente e la durata della vita in diminuzione. I mouse trattati con il peptide novello non hanno avvertito questi sintomi e sembrato sani. Qi ha concluso che il peptide ha diminuito il danno delle cellule nervose causato dalla malattia di Huntington nel modello animale.

Lo studio ha ricambiato con successo gli effetti nocivi del huntingtin mutante e le cellule nervose protette in parecchi modelli della malattia di Huntington. Secondo Qi, il peptide d'interferenza sviluppato nello studio “suggerisce un'opzione terapeutica potenziale per il trattamento della malattia di Huntington, una malattia senza il trattamento disponibile.„ Il punto seguente per i ricercatori sarà di ottimizzare il peptide potenzialmente terapeutico per uso negli studi umani.

Source:

Case Western Reserve University