O estudo novo identifica a opção terapêutica potencial para o tratamento da doença de Huntington

Um estudo científico novo revela uma maneira de parar proteínas de provocar uma falha da energia dentro das pilhas de nervo durante a doença de Huntington. A doença de Huntington é uma desordem genética herdada causada por mutações no gene que codifica a proteína do huntingtin. Aproximadamente 30.000 americanos têm a proteína do huntingtin do mutante que pode danificar as peças da produção de energia das pilhas de nervo chamadas as mitocôndria. A proteína do mutante destrói pilhas de nervo e lasca-se lentamente afastado na capacidade de uma pessoa para andar, falar, e controlar seu comportamento. Xin Qi, PhD, professor adjunto da fisiologia e biofísica na Faculdade de Medicina ocidental da universidade da reserva do caso tem procurado as proteínas que interagem com o huntingtin do mutante para compreender melhor os passos iniciais da progressão da doença de Huntington.

“Porque a deficiência orgânica mitocondrial foi propor jogar um papel importante na patogénese da doença de Huntington,” disse Qi, “nós investigamos as proteínas obrigatórias do huntingtin do mutante nas mitocôndria.” Seu estudo recente publicado em comunicações da natureza caracterizou uma proteína, valosin-contendo a proteína (VCP) que a equipa de investigação de Qi encontrada na abundância alta dentro das mitocôndria da pilha de nervo. Qi e os colegas descobriram que VCP está recrutado às mitocôndria da pilha de nervo pela proteína do huntingtin do mutante.

Os pesquisadores mostraram que os ratos com huntingtin do mutante tiveram as mitocôndria completamente de VCP, como fizeram as pilhas de nervo doadas por povos com doença de Huntington. O VCP dentro das mitocôndria interagiu somente com o mutante, mas a proteína nao saudável do huntingtin. De acordo com Qi, “na doença de Huntington, o emperramento do huntingtin do VCP-mutante é aumentado extremamente. Este emperramento anormal causa mais acumulação de VCP nas mitocôndria, de” as pilhas nervo com o huntingtin do VCP-mutante que interage dentro delas tornaram-se disfuncionais e destruídas.

“Nós encontramos que VCP é um actor importante em autophagy mitocôndria-associado, as mitocôndria auto-comendo o processo. a Sobre-acumulação de VCP nas mitocôndria conduz assim a uma grande perda de mitocôndria, que conduza à morte celular neuronal devido à falta do abastecimento de energia.” Qi explicado. Os pesquisadores trabalharam para identificar maneiras de impedir que VCP o título às mitocôndria da pilha de nervo e interaja com a proteína do huntingtin do mutante uma vez para dentro.

A equipe identificaram as regiões de VCP e o huntingtin do mutante que estavam interagindo. Projectaram inteligente uma proteína pequena, ou o peptide, com as mesmas regiões interromper a interacção da proteína do huntingtin do VCP-mutante. Nas pilhas de nervo expor a seu peptide, VCP e o huntingtin do mutante limitam o peptide em vez de se. As pilhas de nervo expor ao peptide novo tiveram umas mitocôndria mais saudáveis do que pilhas não expostas. De facto, o peptide impediu que VCP relocating às mitocôndria de todo, e impediu a morte celular do nervo.

Qi quis determinar se o peptide teve efeitos mais do que subcelulares, e se poderia ser usado terapêutica para impedir sintomas da doença de Huntington. Os pesquisadores administraram o peptide aos ratos com Huntington's-como doença e avaliaram habilidades de motor do rato. Huntington's-como ratos exiba o movimento espontâneo que inclui a fixação excessiva, a coordenação deficiente, e o tempo diminuído. Os ratos tratados com o peptide novo não experimentaram estes sintomas e parecido saudáveis. Qi concluiu que o peptide reduziu o prejuízo da pilha de nervo causado pela doença de Huntington no modelo animal.

O estudo ops com sucesso efeitos prejudiciais do huntingtin do mutante e protegeu pilhas de nervo em diversos modelos da doença de Huntington. De acordo com Qi, o peptide de interferência desenvolvido no estudo “sugere uma opção terapêutica potencial para o tratamento da doença de Huntington, uma doença sem o tratamento disponível.” O passo seguinte para os pesquisadores será aperfeiçoar o peptide potencial terapêutico para o uso em estudos humanos.

Source:

Case Western Reserve University