Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os resultados da pesquisa podem pavimentar a maneira para tratamentos inovativos da esclerose múltipla

A inibição da quinase de proteína CK2 impede a revelação de pilhas de T auto-agressivas

Os pesquisadores no centro de pesquisa para a imunoterapia (FZI) e as neurociência Translational do programa do foco (FTN) da universidade Mainz de Johannes Gutenberg (JGU) identificaram um mecanismo novo que fosse envolvido na revelação de doenças auto-imunes. Com base nesta introspecção nova, pode provar possível criar tratamentos inovativos para desordens tais como a esclerose múltipla (MS). Os membros da equipa de investigação dirigida pelo professor Tobias Bopp no instituto da imunologia no centro médico da universidade de Mainz e pelo professor Frauke Zipp no departamento da neurologia, podiam demonstrar que é possível influenciar a revelação e o funcionamento de pilhas de T reguladoras, igualmente conhecidos como Tregs, e do ajudante 17 de T pilhas (TH17) por meio da inibição da quinase de proteína CK2. Pareceria que muitos dos efeitos devastadores de desordens auto-imunes são atribuíveis às pilhas TH17. Entre outros factores, os níveis relativos destes dois tipos de pilhas determinam mesmo se uma desordem auto-imune se torna. Por este motivo, os pesquisadores apontaram criar um desequilíbrio em favor do Tregs. Podiam conseguir isto inibindo a revelação das pilhas TH17 auto-agressivas com um bloqueio de CK2 e a promoção simultânea da síntese de Tregs. A eficácia desta aproximação foi confirmada já impressionante em modelos pré-clínicos. Os resultados do estudo de “quinase proteína CK2 de Mainz governam a decisão molecular entre a pilha TH17 encephalitogenic e a revelação da pilha de Treg” está disponível na versão em linha das continuações principais do jornal do especialista da Academia Nacional das Ciências (PNAS).

O sistema imunitário humano é extremamente eficiente em reconhecer os intrusos que poderiam ser potencial prejudiciais à saúde. Um subgrupo dos glóbulos brancos, as pilhas de T assim chamadas, identifica os micróbios patogénicos de invasão com base em suas proteínas e orquestra normalmente uma reacção imune defensiva qualitativa e quantitativa apropriada. Isto neutraliza os invasores exógenos em uma maneira visada e elimina-os. Em casos raros, este tipo de reacção defensiva pode culminar em uma resposta imune exagerado. É impedir exactamente tais reacções imunes excessivas que as T-pilhas reguladoras, o Tregs assim chamado, evoluíram ao longo do tempo.

Nos indivíduos saudáveis, estes saque de Tregs para manter a tolerância imunológica. Protegem antígenos inofensivos tais como proteínas estrangeiras no alimento que pôde de outra maneira provocar uma reacção defensiva endógena, assim como estruturas do corpo nas próprias no caso das respostas imunes impròpria ativadas. Assim igualmente impedem a revelação das alergias e de desordens auto-imunes, incluindo a esclerose múltipla (MS).

Uma subpopulação de pilhas de ajudante de T, o interleukin assim chamado (IL) 17 TH17 pilhas de produção, jogos um maior protagonismo na revelação da Senhora. Em indivíduos saudáveis, estas pilhas TH17 são responsáveis para o controle de contaminar as bactérias e os fungos. Contudo, as pilhas TH17 igualmente têm um efeito potencial negativo, auto-agressivo que podem ser responsáveis para os processos destrutivos que ocorrem na presença das inflamações e igualmente em muitas circunstâncias auto-imunes.

Os pesquisadores no centro médico da universidade de Mainz descobriram agora que não somente a relação de Tregs às pilhas TH17 determina decisiva mesmo se uma desordem auto-imune se torna mas também, e mais importante, que a inibição farmacológica de CK2 derruba o balanço dos dois tipos da pilha para Tregs.

As quinase de proteína são a segunda - família a maior das proteínas actuais em umas pilhas mais altas. Alteram outras proteínas e mudam assim as propriedades biológicas destas proteínas. Os pesquisadores podiam mostrar que a inibição da quinase de proteína CK2 conduz a um bloqueio exactamente daqueles caminhos do sinal exigidos pelas pilhas TH17 a fim evoluir. Em um nível molecular, a inibição da quinase de proteína CK2 conduz à inibição dos caminhos do sinal negociados pelos cytokines interleukin-6, interleukin-21, e interleukin-23 assim como aqueles que regulam a expressão genética com o factor STAT3 da transcrição. Isto conduz à expressão de um outro factor da transcrição chamado a proteína P3 da forkhead-caixa (FOXP3), que em seus controles da volta a revelação e o funcionamento de Tregs por meio do regulamento genético. Assim, as pilhas TH17 auto-agressivas que são envolvidas realmente na geração de doenças auto-imunes “deprogrammed” nas pilhas que protegem estruturas endógenas, daqui impedindo o início destas desordens.

Source:

Universität Mainz