Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores de TSRI encontram a arma nova potencial para combater infecções difficile do C.

Os cientistas no The Scripps Research Institute (TSRI) descobriram uma arma nova potencial contra o clostridium difficile, uma bactéria que causasse a centenas de milhares de infecções intestinais severas nos E.U. cada ano e fosse freqüentemente fatal.

Os pesquisadores encontraram que diversos membros de uma classe de drogas existentes do anti-sem-fim conhecidas como salicylanilides são eficazes contra uma selecção larga de tensões difficile do C., incluindo as tensões “hypervirulent” epidémicas que retornam freqüentemente apesar do tratamento antibiótico padrão. As drogas matam mesmo o não-crescimento, toxina-produzindo as pilhas difficile do C. que resistem terapias antibióticas padrão.

“Estes compostos do salicylanilide têm todas as características direitas, e têm sido usados por muito tempo nos animais, assim que eu penso que podem rapidamente ser repurposed contra infecções difficile do C. nos povos,” disse autor Kim superior D. Janda, Ely R. Callaway, professor da química, director do Jr. do instituto do sem-fim para a pesquisa & a medicina (WIRM) e do membro do instituto de Skaggs para a biologia química em TSRI.

Como parte do estudo, do Janda e do primeiro autor Gooyit principal, um investigador associado no laboratório de Janda, salicylanilides novos criados com anti-c melhorado. propriedades difficile. Planeiam agora licenciar um destes compostos a uma companhia farmacéutica para uma revelação mais adicional em uma droga nova.

Uma ameaça principal da saúde pública

O estudo, publicado em linha antes da cópia em relatórios científicos o 16 de setembro de 2016, vem enquanto o C. difficile continua a ser uma ameaça principal da saúde pública. Os centros para o controlo e prevenção de enfermidades dos E.U. calculam que em 2011 o ano o mais recente para que fizeram tal análise-c. difficile causou mais de 450.000 infecções nos E.U. e em quase 30.000 mortes.

As infecções difficile do C. elevaram geralmente como um efeito secundário da terapia a longo prazo com antibióticos do largo-espectro, que podem matar as “boas” bactérias de competência no intestino. O C. difficile pode ser já residente no intestino ou pode obter lá depois que um paciente toca no contaminado superfície-em um hospital, porque exemplo-e ingere o micróbio. A ausência da outra espécie de bactérias do intestino permite que o C. toxigenic difficile prolifere relativamente não-verificado.

As terapias existentes para infecções difficile do C. incluem o metronidazole e o vancomycin mais velho dos antibióticos, assim como o fidaxomicin relativamente novo. Mas mesmo com um curso completo da terapia do fidaxomicin, se em sete pacientes experimenta as elevações periódicas infecção-e do retorno da taxa a uma em quatro para a tensão hypervirulent a mais comum da bactéria, conhecida como a tensão BI/NAP1/027.

O interesse de Janda em encontrar melhores drogas contra o C. difficile foi alertado recentemente por seu próprio ataque difícil com ele. “Deu-me definida um incentivo,” disse.

Eficácia surpreendente

Contudo, a descoberta subseqüente da potência dos salicylanilides contra a bactéria mortal era pela maior parte serendipitous. “Nós começamos olhar outros compostos para seus efeitos no C. difficile e acontecemos usar um salicylanilide chamado closantel como um controle,” disse Janda. Closantel (Flukiver) é uma droga veterinária, de uso geral para o gado, o ovino e o caprino deworming.

Após ter notado a eficácia surpreendente dos closantel, Gooyit e Janda começaram a testar a e três o outro salicylanilides-rafoxanide, niclosamide e oxyclozanide-contra uma variedade de tensões laboratório-prato-cultivadas do C. difficile. “Nós encontramos que estes salicylanilides inibiram o crescimento de uma selecção larga das tensões, incluindo a tensão BI/NAP1/027, com in vitro actividade similar e às vezes maior do que metronidazole e vancomycin,” dissemos Gooyit.

Rafoxanide e o oxyclozanide, como o closantel, são aprovados pelo FDA somente para o uso veterinário, mas o niclosamide é aprovado igualmente tratando infecções da tênia nos seres humanos.

Em umas experiências mais adicionais, Gooyit e Janda encontraram que os dois salicylanilides os mais de funcionamento satisfatório, closantel e rafoxanide, mantiveram sua eficácia contra o não-crescimento, pilhas da “estacionário-fase” do C. difficile. Pelo contraste, o metronidazole e o vancomycin-geral consideraram crescimento-inibidores um pouco do que os assassinos imediatos do C. difficile-tiveram pouco efeito em pilhas da estacionário-fase.

as pilhas da Estacionário-fase são alvos importantes para a terapia difficile do C. porque são os produtores principais das toxinas da proteína que danificam a parede do intestino e induzem a inflamação no C. difficile infecção-e em tensões hypervirulent faça frequentemente tão severamente bastante para matar o paciente ou para necessitar a remoção cirúrgica dos dois pontos inflamados. as pilhas da Estacionário-fase igualmente produzem o résistente, semente-como, os “esporos bacterianos” do C. difficile que pode sobreviver por longos período em superfícies tais como toaletes ou bacias e esclarecem as taxas de transmissão altas do micróbio nos hospitais.

Propriedades desejáveis

Como difficile-assassinos do C., os salicylanilides têm uma propriedade desejável mais adicional: Quando tomados oral, no formulário do comprimido, não são bons absorvidos na circulação sanguínea; assim ficam no intestino onde são necessários, que as ajudas maximizam sua potência e minimizam efeitos secundários em outra parte.

As tensões difficile de exame do C. que tinham sido expor ao salicylanilide para longos período, Gooyit e Janda não consideraram nenhuma evidência que as bactérias evoluíram a resistência significativa às drogas. Igualmente encontraram com experiências do laboratório-prato que os salicylanilides tiveram o impacto mínimo nas “boas” bactérias do intestino.

Como os salicylanilides controlam matar tão eficazmente pilhas difficile do C.? Os estudos prévios sugeriram que estes compostos pudessem alterar as propriedades elétricas das membranas-desse modo bacterianas da pilha que interrompem os processos que são essenciais para a sobrevivência, mesmo em pilhas não-crescentes. Gooyit e Janda fizeram compostos novos do salicylanilide com as estruturas projetadas aumentar este efeito deescolha de objectivos, encontrando que os compostos novos melhoraram significativamente propriedades contra as tensões difficile do C. que incluem pilhas da estacionário-fase.

“Nós estamos testando agora estes compostos nos modelos animais de infecções difficile do C.,” disse Gooyit.

Janda adicionou que as negociações são correntes licenciar os salicylanilides a uma companhia farmacéutica para uma revelação mais adicional como a terapia difficile da corrente alternada.

Source:

Scripps Research Institute