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A terapia nova oferece a esperança para o tratamento eficaz de cancros metastáticos intratáveis

Os tratamentos contra o cancro que mobilizam o sistema imunitário do corpo para lutar a doença geraram muito excitamento nos últimos anos. Um formulário do bloqueio chamado imunoterapia do ponto de verificação está prometendo especialmente. Mas quando o bloqueio do ponto de verificação tiver alguns sucessos impressionantes, a terapia não tem quase nenhum efeito em alguns dos tipos os mais letais dos tumores.

Um grupo de cientistas da Universidade de Chicago tem desenvolvido agora uma maneira engenhoso de spur o bloqueio do ponto de verificação em uma acção mais poderoso. A terapia, relatada na introdução do 17 de agosto de comunicações da natureza, oferece a esperança de um tratamento eficaz para os cancros metastáticos intratáveis que incluem aqueles dos dois pontos e do pulmão.

“Todos lá fora que trabalha no espaço do cancro está tentando figurar para fora maneiras de aumentar a imunoterapia do bloqueio do ponto de verificação,” disse Wenbin Lin, professor de James Franck na química em UChicago e um dos cientistas que conceberam a terapia nova. “Neste trabalho, nós podíamos conseguir isso.”

O método exige uma interacção complexa dos nanoparticles deestimulação compreendidos de agentes sensíveis à luz e de drogas quimioterapêuticas padrão, ambos que actuam junto para fortificar o bloqueio do ponto de verificação.

Imunidade de amparo

Trabalhos da terapia do bloqueio do ponto de verificação interferindo com a capacidade do cancro para desligar a reacção imune do corpo. Quando as células cancerosas se tornam primeiramente, o corpo pode reconhecê-las como estrangeiro, provocando T-pilhas para atacá-las e eliminar. Mas como as pilhas malignos multiplicam e formam tumores, liberam os sinais bioquímicos que suprimem o sistema imunitário e as T-pilhas já não funcionam correctamente.

A terapia do bloqueio do ponto de verificação obstrui aqueles sinais, faz T-pilhas considerar outra vez as células cancerosas como invasores, e permite que o sistema imunitário faça seu trabalho. O problema, disse Lin, é que se um tumor tem crescido por anos há já não todas as T-pilhas dentro dele a activar, assim que a terapia falha.

“Assim o que nós estamos tentando fazer é vir acima com maneiras de recrutar T-pilhas ao tumor,” disse. “E se você tem uma maneira de fazer as T-pilhas reconhecer células cancerosas, o t-cell poderá ir dentro lá e matar as células cancerosas.”

O tratamento Lin e os colaboradores inventados são um cocktail da droga contido em um nanoparticle. Os nanoparticles montam-se do zinco e de uma droga chamada o oxaliplatin, que é amplamente utilizado contra o cancro do cólon metastático da avançado-fase. Um agente photosensitizing chamou formulários do pyrolipid a camada exterior. Quando a luz é brilhada no pyrolipid gera as moléculas que podem matar o cancro. Igualmente activa as T-pilhas que podem reconhecer células cancerosas, assim que os nanoparticles embalam um perfurador triplo.

Usado no concerto, os nanoparticles e um agente do bloqueio do ponto de verificação podiam eliminar tumores em um rato, mesmo quando os tumores foram separados extensamente e um deles não tinha recebido nenhum tratamento. Os cientistas injectaram uma droga do bloqueio do ponto de verificação no abdômen de um rato que tivesse dois tumores crescer em lugares diferentes em seu corpo, e injectaram então os nanoparticles na veia da cauda do rato. Brilharam a luz em um dos tumores para activar o pyrolipid. O outro tumor foi deixado não tratado.

O tumor irradiado desapareceu, como seria esperado. Mas, notàvel, o tumor distante, não tratado desapareceu também. Nenhuma irradiação com luz significou que nenhuma T-pilha estêve activada no segundo tumor, “assim que nós não devemos esperar esse tumor desaparecer,” Lin disse. “Mas nós acreditamos que esta combinação pode activar o sistema imunitário para gerar as T-pilhas que reconhecerão as células cancerosas. Então circundam o corpo e matam as células cancerosas no local distante que não foi irradiado com a luz.”

T-pilhas de viagem

Esta capacidade para activar T-pilhas em um lugar e para mandá-las viajar aos locais da doença em outra parte no corpo podia ser uma ferramenta poderosa para tratar o cancro. A maioria de povos que morrem do cancro não morrem de seu tumor preliminar; morrem da doença metastática. Quando os pacientes têm a cirurgia, os cirurgiões não sabem se há outro, lesões menores em outra parte no corpo.

“Você não pode tratá-los porque você não sabe onde os procurar,” Lin disse. “Se você activa pilhas imunes, podem dirigir dentro às células cancerosas selectivamente. Assim você tem uma possibilidade melhor da obtenção livrada destes tumores metastáticos pequenos durante todo o corpo.”

Lin e os colegas enfiaram uma empresa desenvolver a terapia nova e ter aumentado o financiamento inicial para ensaios clínicos.

“Estes resultados abrem oportunidades novas para usar nanoparticles como uma plataforma para terapias da combinação,” disse Yu-Ying ele, um professor adjunto da medicina e dermatologia em UChicago que é familiar com o trabalho. “Se os modelos do rato são indicativos da doença humana, a terapia da combinação pode aumentar a proporção de pacientes que respondem à terapia sem efeitos secundários adversos adicionais e pode melhorar a qualidade de vida para pacientes que sofre de cancro. ” - Carla Reiter

Source:

University of Chicago