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La terapia nueva ofrece la esperanza del tratamiento efectivo de cánceres metastáticos insuperables

Los tratamientos contra el cáncer que movilizan el sistema inmune de la carrocería para luchar la enfermedad han generado mucho entusiasmo en los últimos años. Una forma de bloqueo llamado inmunoterapia del punto de verificación es especialmente prometedora. Pero mientras que el bloqueo del punto de verificación ha tenido algunos éxitos llamativos, la terapia no tiene casi ningún efecto sobre algunas de las clases más mortíferas de tumores.

Ahora un grupo de científicos de la Universidad de Chicago ha desarrollado una manera ingeniosa de estimular el bloqueo del punto de verificación en una acción más potente. La terapia, denunciada en la aplicación del 17 de agosto las comunicaciones de la naturaleza, ofrece la esperanza de un tratamiento efectivo para los cánceres metastáticos insuperables incluyendo los del colon y del pulmón.

“Todos ahí fuera que trabaja en el espacio del cáncer está intentando imaginar maneras de aumentar inmunoterapia del bloqueo del punto de verificación,” dijo Wenbin Lin, el profesor de James Franck en química en UChicago y a uno de los científicos que concibieron la nueva terapia. “En este trabajo, podíamos lograr eso.”

El método requiere una interacción compleja de los nanoparticles inmune-estimulantes comprendidos de los agentes sensibles a la luz y de las drogas quimioterapéuticas estándar, ambos que actúan junto para fortificar el bloqueo del punto de verificación.

Inmunidad de aliento

Trabajos de la terapia del bloqueo del punto de verificación interfiriendo con la capacidad del cáncer de apagar la reacción inmune de la carrocería. Cuando las células cancerosas primero se convierten, la carrocería puede reconocerlas como no nativa, accionando las T-células para atacarlas y para eliminar. Pero como las células malas multiplican y forman tumores, liberan las señales bioquímicas que suprimen el sistema inmune y funcionan las T-células no más correctamente.

La terapia del bloqueo del punto de verificación obstruye esas señales, hace las T-células consideran a las células cancerosas como invasores otra vez, y permite que el sistema inmune haga su trabajo. El problema, dijo a Lin, es que si un tumor ha estado creciendo por años hay no más cualquier T-célula dentro de él a activar, así que la terapia falla.

“Qué estamos intentando hacer es tan subir con maneras de reclutar las T-células al tumor,” él dijo. “Y si usted tiene una manera de hacer que las T-células reconocen a las células cancerosas, el linfocito T podrá entrar allí y matar a las células cancerosas.”

El tratamiento Lin y los colaboradores inventados es un cóctel de la droga contenido en un nanoparticle. Los nanoparticles se montan del cinc y de una droga llamada el oxaliplatin, que es ampliamente utilizado contra cáncer de colon metastático del avanzado-escenario. Un agente photosensitizing llamó formas del pyrolipid la capa exterior. Cuando la luz se brilla en el pyrolipid genera las moléculas que pueden matar al cáncer. También activa las T-células que pueden reconocer a las células cancerosas, así que los nanoparticles cargan un punzón triple.

Utilizado en concierto, los nanoparticles y un agente del bloqueo del punto de verificación podían eliminar tumores en un ratón, incluso cuando los tumores fueron separados extensamente y uno de ellos no había recibido ningún tratamiento. Los científicos inyectaron una droga del bloqueo del punto de verificación en el abdomen de un ratón que tenía dos tumores el crecer en diversos lugares en su carrocería, y después inyectaron los nanoparticles en la vena de la cola del ratón. Brillaron la luz sobre uno de los tumores para activar el pyrolipid. El otro tumor fue dejado no tratado.

El tumor irradiado desapareció, como sería preveído. Pero, notable, el tumor distante, no tratado desapareció también. Ninguna irradiación con la luz significó no se activó ningunas T-células en el segundo tumor, “así que no debemos preveer que ese tumor desaparezca,” Lin dijo. “Solamente creemos que esta combinación puede activar el sistema inmune para generar las T-células que reconocerán a las células cancerosas. Después circundan la carrocería y matan a las células cancerosas en el sitio distante que no se ha irradiado con la luz.”

T-células que viajan

Esta capacidad de activar las T-células en un lugar y de hacer que viajen a los sitios de la enfermedad a otra parte en la carrocería podía ser una herramienta potente para tratar el cáncer. La mayoría de la gente que muere de cáncer no muere de su tumor primario; mueren de enfermedad metastática. Cuando los pacientes tienen cirugía, los cirujanos no saben si hay otro, lesiones más pequeñas a otra parte en la carrocería.

“Usted no puede tratarlos porque usted no sabe dónde buscarlos,” Lin dijo. “Si usted activa las células inmunes, pueden dirigirse hacia adentro a las células cancerosas selectivamente. Usted tiene tan una mejor ocasión de librarse de estos pequeños tumores metastáticos en la carrocería.”

Lin y los colegas han comenzado una compañía para desarrollar la nueva terapia y para haber aumentado el financiamiento inicial para las juicios clínicas.

“Estas conclusión abren las nuevas oportunidades para usar nanoparticles como plataforma para las terapias de la combinación,” dijo a Yu-Ying él, un profesor adjunto del remedio y dermatología en UChicago que es familiar con el trabajo. “Si los modelos del ratón son indicativos de enfermedad humana, la terapia de la combinación puede aumentar a la proporción de pacientes que respondan a la terapia sin efectos secundarios adversos adicionales y puede perfeccionar la calidad de vida para los enfermos de cáncer. ” - Carla Reiter

Source:

University of Chicago