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Chave de harmonização do género para transplantações córneas? Uma entrevista com professor Kaye

Professor Stephen B. KayeTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

Por favor pode você dar uma breve vista geral de transplantações córneas?

A córnea é um tecido transparente que alinha a parte dianteira do olho, de que é tecido invisível ao olho nu. É um tecido delicado e a doença ou ferimento podem conduzir a uma perda de transparência ou a uma mudança na forma da córnea, tendo por resultado o prejuízo visual severo.

Para muitos pacientes, a única opção do tratamento é transplantação córnea. Isto envolve a remoção e a substituição de um disco circular da córnea do paciente com um disco similar do tecido saudável tomado de uma córnea fornecedora. O alvo deste é o mais geralmente conseguir uma melhoria na claridade, na integridade ou na forma total da córnea do receptor.

O keratoplasty do termo é usado frequentemente sinònima com transplantação do enxerto córneo. A córnea do termo deriva-se do tela latino da córnea que significa literalmente o tecido caloso; daqui uso dos keras gregos mais adiantados da palavra que significa o chifre.

O keratoplasty penetrante, refere conseqüentemente uma transplantação córnea que inclua a espessura completa da córnea. A transplantação córnea é uma operação bem sucedida com o macacão resultados da sobrevivência do enxerto de 5 anos de >74%. Importante contudo, é o efeito na visão, com uma melhoria de um número médio de 6/60 (capaz de ver em 6m o que uma pessoa normalmente observada veria em 60m) a um número médio de 6/12 (capaz de ver em 6m o que uma pessoa normalmente observada veria em 12m).

Não todas as doenças afectam todas as camadas da córnea, tendendo a afectar as camadas anteriores ou traseiros. Como tal, a maioria das transplantações córneas que são executadas agora, substitui somente as camadas doentes da córnea que a camada anterior é substituída em uma circunstância conhecida como o keratoconus, visto que a camada traseiro é substituída nos pacientes com a distrofia córnea endothelial de Fuchs.

A distrofia endothelial córnea de Fuchs é uma circunstância onde a camada traseira (endothelium) falhe de modo que a córnea se torne água-registrada. Isto acontece depois que cirurgia da catarata e é sabido igualmente como o ` pseudophakic', porque a catarata é substituída por uma lente intraocular (pseudo-) sintética (phakic). Junto estas circunstâncias esclarecem aproximadamente 50% de transplantações córneas.

Para a distrofia de Fuchs a camada (endothelial) traseiro é substituída. Isto é sabido como um keratoplasty Endothelial. Porque somente o endothelium anormal é substituído, os tecidos saudáveis anteriores são deixados intactos assim permitindo uma reabilitação visual mais rápida.

O keratoconus da circunstância esclarece aproximadamente 25% de transplantações córneas. Nesta circunstância, as camadas anteriores da córnea tornam-se finas de modo que a córnea curve para a frente a suposição de uma forma cónica, daqui o keratoconus do ` do nome'. Estes pacientes são geralmente novos e têm uma camada endothelial saudável alinhar a parte traseira da córnea. É conseqüentemente, se sua camada endothelial poderia ser deixada intacto e somente a córnea doente é transplantada, a seguir não somente o risco de rejeção evitado, mas o paciente retem seu próprio endothelium saudável e a integridade do olho é perturbada menos.

Porque o keratoconus afecta as camadas anteriores da córnea, a cirurgia foi desenvolvida para substituir somente estas camadas. Isto envolve um torno intrincado ou uma dissecção lamelosa que removem as camadas anteriores, saindo do endothelium do paciente intacto, e substituindo as camadas anteriores com a córnea fornecedora saudável. Este procedimento é sabido como o Keratoplasty lameloso anterior profundo.

Eyes o género

O que alertou sua pesquisa se a incompatibilidade do género influencia a rejeção da transplantação córnea?

Em 1957, os investigador Eichwald, Silmser e o veículo com rodas mostraram que em ratos idênticos, um enxerto de pele masculino estaria rejeitado pela fêmea mas nao masculino, receptores.  Então em 1995, Scott, Ehrmann e Ellis, identificou um antígeno homem-específico da transplantação do rato.

Em 2006 em seres humanos, em Bohringer, em Spierings e em Enczmann em um estudo pequeno mas importante, notável que as transplantações córneas homem-à-fêmeas estiveram associadas com os episódios aumentados da rejeção.  

Apesar de sua importância, tinha havido um trabalho pouco subseqüente na compatibilidade do género em transplantações córneas e o trabalho na harmonização de HLA mostrou somente resultados ambíguos.  Nós conseqüentemente, reconhecido a importância potencial da incompatibilidade do género e da influência ele podemos ter na transplantação córnea.

Como as córneas dos homens e das mulheres diferem?

Não há nenhuma diferença entre uma mulher e a córnea de um homem, à exceção de uma diferença muito ligeira no diâmetro. As pilhas de uma córnea de uma fêmea, contudo, não expressariam o antígeno de Y.

Que eram os resultados principais de seu estudo na incompatibilidade do género e na rejeção da transplantação córnea?

Mais de 18.100 pacientes foram identificados no Reino Unido que se tinha submetido a uma primeira transplantação córnea. Quando sobre 80 por cento de todos os pacientes incluídos ainda teve um enxerto de funcionamento em 5 anos, uma proporção mais alta de homem à fêmea transplanta falhado ou rejeitado durante este tempo, quando comparada ao género combinou transplantações. Para cada 1000 povos transplantados com uma córnea combinada género, na média 180 falhará, comparado a 220 para o homem à fêmea combinada mal transplanta.

O efeito da harmonização do género era especialmente evidente nos pacientes com distrofia endothelial de Fuchs. De 4.046 pacientes com distrofia endothelial de Fuchs, 18 por cento do homem à fêmea combinaram mal os enxertos falhados comparados a 12 por cento da fêmea às transplantações fêmeas. Após o ajuste do risco, fêmea às transplantações fêmeas era 40 por cento menos provável falhar e 30 por cento menos provável à rejeição comparada com o homem às más combinações fêmeas.

Estes resultados são mais provável um resultado da incompatibilidade do antígeno de H-Y associada com o cromossoma de Y do homem. As fêmeas não têm um cromossoma de Y tão lá são nenhuma incompatibilidade de H-Y dos doadores fêmeas aos pacientes masculinos. Este efeito, contudo, não está reciprocado quando os papéis estão invertidos, isto é, quando os doadores masculinos estão combinados com transplantado em receptores fêmeas.

Era o efeito da má combinação do género mais alto em algum paciente particular?

Sim o efeito era o mais pronunciado nos pacientes com distrofia endothelial córnea de Fuchs e no keratoconus.

Que você pensa é a razão atrás da falha mais baixa e as taxas da rejeção para o género combinado transplantam?

É importante notar, esse transplantações córneas falha predominante devido à falha endothelial (as pilhas que alinham a parte traseira da córnea). O endothelium pode falhar do senescence, da inflamação ou dos outros factores. Embora a rejeção seja uma causa da importância do enxerto e da falha endothelial, esclarece uma porcentagem relativamente pequena da falha do enxerto.

Nossos resultados sugeririam que o género (incompatibilidade de H-Y) conduzisse a um ambiente menos tolerante no olho para a córnea fornecedora negociada possivelmente com uma resposta imune.

É igualmente possível que as diferenças em esteróides do sexo tais como andrógenos, hormonas estrogénicas e progestins, podem contribuir a este efeito porque foram relatadas para esclarecer muitas das diferenças relativas às diferenças entre os sexos no olho.

Em transplantações de órgão está provado que os receptores fêmeas dos órgãos masculinos têm umas taxas mais altas de rejeção imunológica aguda na transplantação cardíaca, hepática, pulmonaa, e renal. Este efeito do género pode ser obscurecido pelo efeito de HLA que combina na transplantação do órgão, visto que na transplantação córnea, harmonização de HLA não foi mostrado para ser do benefício significativo.

Que impacto você pensa os resultados de seu estudo tem?

Nós esperamos que conduzirá à consideração para uma mudança na política para a transplantação córnea nas situações onde há suficientes doadores.

Promoverá estudos para ser exigido para confirmar os resultados e para justificar transplantações combinadas género?

É importante que outros centros no mundo investigam estes resultados e empreendem o trabalho similar.  Embora pareça que o efeito da incompatibilidade do género está baseado na incompatibilidade de H-Y, pode haver outros factores relativos às diferenças entre os sexos, que são da importância.  Nós, gostamos conseqüentemente de empreender um estudo em perspectiva, examinando com maiores detalhes estes e outros factores potenciais.

Além, houve e continua a estar, revelações importantes nas técnicas cirúrgicas usadas para executar transplantações córneas e estes deverão ser levados em consideração nos estudos futuros.

É a harmonização do género para causar provavelmente atrasos na atribuição fornecedora do tecido aos pacientes?

Potencial sim, se há insuficientes doadores.

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

  • Bohringer D, Spierings E, Enczmann J, e outros combinar do antígeno menor HLA-A1/H-Y do histocompatibility pode melhorar o prognóstico na transplantação córnea. Transplantação 2006; 82(8): 1037-41.
  • Eichwald EJ, CR de Silmser, veículo com rodas N. A genética da transplantação de pele. Anais da academia de New York de ciências 1957; 64(5): 737-40.
  • Goulmy E, Termijtelen A, VAGABUNDOS de Bradley, camionete Rood JJ. a matança do Y-antígeno por pilhas de T das mulheres é restringida por HLA. Natureza 1977; 266(5602): 544-5.
  • Scott DM, IE de Ehrmann, Ellis picosegundo, e outros identificação de um antígeno homem-específico da transplantação do rato, H-Y. Natureza 1995; 376(6542): 695-8.
  • Kawauchi M, SÉNIOR de Gundry, de Begona JA, e outros o doador masculino no receptor fêmea aumenta o risco de rejeção pediatra do allograft de coração. Os anais da cirurgia torácica 1993; 55(3): 716-8.
  • Prendergast TW, Furukawa S, Beyer AJ, ó, Browne BJ, Eisen HJ, Jeevanandam V. O papel do género na transplantação do coração. Os anais da cirurgia torácica 1998; 65(1): 88-94.
  • Candinas D, Gunson BK, rouxinol P, Hubscher S, McMaster P, Neuberger JM. Má combinação do sexo como um factor de risco para a rejeção crônica de allografts do fígado. Lanceta 1995; 346(8983): 1117-21.
  • AO de Roberts, Wain JC, Chang Y, Ginns LC. má combinação do género do Doador-receptor na transplantação do pulmão: impacto no bronchiolitis e na sobrevivência obliterative. O jornal da transplantação do coração e do pulmão: a publicação oficial da sociedade internacional para a transplantação 2004 do coração; 23(11): 1252-9.

Sobre o professor Kaye

KAYEO professor Stephen B. Kaye é oftalmologista do consultante no hospital da universidade de Liverpool e na universidade de Liverpool reais. Através de seu trabalho em infecções córneas da transplantação e da ocular, conseguiu uma reputação internacional. Contribui em plataformas nacionais e internacionais para avançar nosso conhecimento da transplantação córnea, da angiogênese córnea e das infecções da superfície da ocular. Conduz o serviço de superfície da doença da córnea e da ocular no hospital real da universidade de Liverpool e é director do banco de olho da pesquisa de Liverpool. O professor Kaye igualmente conduz o grupo nacional da infecção da microbiologia e era cadeira do grupo consultivo do tecido da ocular cujos os esforços têm impactado directamente no assistência ao paciente e têm melhorado os padrões & os resultados da transplantação córnea.

April Cashin-Garbutt

Written by

April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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