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¿Llave de igualación del género para los trasplantes córneos? Una entrevista con profesor Kaye

Professor Stephen B. KayeTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

¿Puede usted dar por favor una reseña abreviada de trasplantes córneos?

La córnea es un tejido transparente que forra el frente del aro, de que es tejido invisible al aro descubierto. Es un tejido delicado y la enfermedad o el daño puede llevar a una baja de la diapositiva o a un cambio en la forma de la córnea, dando por resultado la discapacidad visual severa.

Para muchos pacientes, la única opción del tratamiento es trasplante córneo. Esto implica el retiro y el repuesto de un disco circular de la córnea del paciente con un disco similar del tejido sano tomado de una córnea dispensadora de aceite. El objetivo de esto es lo más común posible lograr una mejoría en la claridad, la integridad o la forma total de la córnea del beneficiario.

El keratoplasty del término es de uso frecuente sinónimo con el trasplante del injerto córneo. La córnea del término deriva del tela latino de la córnea que significa literalmente el tejido córneo; por lo tanto uso de los keras griegos anteriores de la palabra que significa el claxon.

El keratoplasty penetrante, por lo tanto, refiere a un trasplante córneo que incluya el espesor completo de la córnea. El trasplante córneo es una operación acertada con el guardapolvo los resultados de la supervivencia del injerto de 5 años del >74%. Importantemente sin embargo, está el efecto sobre la visión, con una mejoría de un punto medio de 6/60 (capaz de ver en los 6m lo que vería una persona normalmente vista en los 60m) a un punto medio de 6/12 (capaz de ver en los 6m lo que vería una persona normalmente vista en el 12m).

No todas las enfermedades afectan a todas las capas de la córnea, tendiendo a afectar a las capas anteriores o posteriores. Como tal, la mayoría de los trasplantes córneos que ahora se realizan, reemplaza solamente las capas enfermas de la córnea que la capa anterior se reemplaza en una condición conocida como keratoconus, mientras que la capa posterior se reemplaza en pacientes por la distrofia córnea endotelial de Fuchs.

La distrofia endotelial córnea de Fuchs es una condición donde la capa trasera (endotelio) falla de modo que la córnea llegue a ser anegada. Esto también suceso después de que cirugía de la catarata y se conoce como ` pseudophakic', pues la catarata es reemplazada por (una pseudo) lente intraocular sintetizada (phakic). Juntos estas condiciones explican el aproximadamente 50% de trasplantes córneos.

Para la distrofia de Fuchs se reemplaza la capa (endotelial) posterior. Esto se conoce como keratoplasty endotelial. Porque solamente se reemplaza el endotelio anormal, los tejidos sanos anteriores se dejan intactos tan permitiendo una rehabilitación visual más rápida.

El keratoconus de la condición explica el aproximadamente 25% de trasplantes córneos. En esta condición, las capas anteriores de la córnea llegan a ser finas de modo que la córnea arquee adelante si se asume que una forma cónica, por lo tanto el keratoconus del ` del nombre'. Estos pacientes son generalmente jovenes y tienen una capa endotelial sana el forrar del dorso de la córnea. Por lo tanto, si su capa endotelial podría ser dejada intacto y solamente se trasplanta la córnea enferma, después no sólo está el riesgo de rechazo evitado, pero el paciente conserva su propio endotelio sano y la integridad del aro se perturba menos.

Porque el keratoconus afecta a las capas anteriores de la córnea, la cirugía se ha desarrollado para reemplazar solamente estas capas. Esto implica un torno complejo o una disección laminar que quita las capas anteriores, saliendo del endotelio del paciente intacto, y reemplazando las capas anteriores por la córnea dispensadora de aceite sana. Este procedimiento se conoce como Keratoplasty laminar anterior profundo.

Eyes género

¿En qué incitó su investigación si la incompatibilidad del género influencia el rechazo del trasplante córneo?

En 1957, los investigadores Eichwald, Silmser y el rodador mostraron que en ratones idénticos, un injerto de piel masculino sería rechazado por la hembra pero no masculino, los beneficiarios.  Entonces en 1995, Scott, Ehrmann y Ellis, determinó un antígeno varón-específico del trasplante del ratón.

En 2006 en seres humanos, Bohringer, Spierings y Enczmann en un estudio pequeño pero importante, conocido que los trasplantes córneos varón-a-femeninos fueron asociados a episodios crecientes del rechazo.  

A pesar de su importancia, había habido trabajo poco subsiguiente sobre compatibilidad del género en trasplantes córneos y el trabajo sobre la igualación de HLA ha mostrado solamente resultados ambiguos.  Por lo tanto, reconocido la importancia potencial de la incompatibilidad del género y de la influencia él podemos tener en el trasplante córneo.

¿Cómo las córneas de hombres y de mujeres difieren?

No hay diferencias entre una mujer y la córnea de un hombre, a excepción de una diferencia muy ligera en diámetro. Las células de una córnea de una hembra, sin embargo, no expresarían el antígeno de Y.

¿Cuáles eran las conclusión principales de su estudio en incompatibilidad del género y el rechazo del trasplante córneo?

Determinaron a más de 18.100 pacientes en el Reino Unido que había experimentado un primer trasplante córneo. Mientras que sobre el 80 por ciento de todos los pacientes todavía incluidos tenía un injerto de funcionamiento en 5 años, una parte más elevada del varón a la hembra trasplanta fallado o rechazado durante este tiempo, cuando está comparada al género igualó trasplantes. Para cada 1000 personas trasplantadas con una córnea igualada género, por término medio 180 fallarán, comparado a 220 para el varón a la hembra desequilibrada injerta.

El efecto de la igualación del género era especialmente evidente en pacientes con la distrofia endotelial de Fuchs. De 4.046 pacientes con la distrofia endotelial de Fuchs, el 18 por ciento del varón a la hembra desequilibró los injertos fallados comparados al 12 por ciento de la hembra a los trasplantes femeninos. Después del ajuste del riesgo, femenino a los trasplantes femeninos era el 40 por ciento menos probable fallar y el 30 por ciento menos probable al rechazo comparado con el varón a los desequilibrios de impedancia femeninos.

Estas conclusión son más probable un resultado de la incompatibilidad del antígeno de H-Y asociada al cromosoma de Y del varón. Las hembras no tienen un cromosoma de Y tan allí no son ninguna incompatibilidad de H-Y de donantes femeninos a los pacientes masculinos. Este efecto, sin embargo, no se oscila cuando se invierten los papeles, es decir, cuando igualan a los donantes masculinos con trasplantado en beneficiarios femeninos.

¿Era el efecto del desequilibrio de impedancia del género más alto en pacientes determinados?

El efecto era sí el más pronunciado de pacientes con la distrofia endotelial córnea de Fuchs y de keratoconus.

¿Qué usted piensa es la razón detrás de la falla más inferior y los regímenes del rechazo para el género igualado trasplantan?

Es importante observar, ese los trasplantes córneos falla predominante debido a la falla endotelial (las células que forran el dorso de la córnea). El endotelio puede fallar de senectud, de la inflamación o de otros factores. Aunque el rechazo sea una causa de la importancia del injerto y de la falla endotelial, explica un porcentaje relativamente pequeño de la falla del injerto.

Nuestras conclusión sugerirían que el género (incompatibilidad de H-Y) lleve a un ambiente menos tolerante en el aro para la córnea dispensadora de aceite mediada posiblemente con una inmunorespuesta.

Es también posible que las diferencias en esteroides del sexo tales como andrógenos, estrógenos y progestinas, pueden contribuir a este efecto pues se han denunciado para explicar muchas de las diferencias relativas a las diferencias entre los sexos en el aro.

En trasplantes de órgano hay evidencia de que los beneficiarios femeninos de los órganos masculinos tienen índices más altos de rechazo inmunológico agudo en el trasplante cardiaco, hepático, pulmonar, y renal. Este efecto del género se puede eclipsar por el efecto de HLA que iguala en el trasplante del órgano, mientras que en el trasplante córneo, igualación de HLA no se ha mostrado para estar de ventaja importante.

¿Qué impacto usted piensa las conclusión en su estudio tiene?

Esperamos que lleve a la consideración para un cambio en el plan de acción para el trasplante córneo en situaciones donde hay suficientes donantes.

¿Fomentará estudios ser requerido para confirmar las conclusión y para alinear trasplantes igualados género?

Es importante que otros centros en el mundo investigan estos resultados y emprenden el trabajo similar.  Aunque apareciera que el efecto de la incompatibilidad del género está basado en incompatibilidad de H-Y, puede haber otros factores relativos a las diferencias entre los sexos, que son de importancia.  Por lo tanto, tenemos gusto de emprender un estudio anticipado, examinando más detalladamente éstos y otros factores potenciales.

Además, ha habido y continúa ser, los progresos importantes en las técnicas quirúrgicas usadas para realizar trasplantes córneos y éstos necesitarán ser tenidos en cuenta en los estudios futuros.

¿Es la igualación del género para causar probablemente retrasos en la dotación dispensadora de aceite del tejido a los pacientes?

Potencialmente sí, si hay donantes escasos.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

  • Bohringer D, Spierings E, Enczmann J, y otros igualación del antígeno de menor importancia HLA-A1/H-Y de la histocompatibilidad puede perfeccionar pronóstico en el trasplante córneo. Trasplante 2006; 82(8): 1037-41.
  • Eichwald EJ, CR de Silmser, rodador N. La genética del injerto de piel. Los anales de la academia de Nueva York de las ciencias 1957; 64(5): 737-40.
  • Goulmy E, Termijtelen A, VAGOS de Bradley, van Rood JJ. la matanza del Y-antígeno por las células de T de mujeres es restringida por HLA. Naturaleza 1977; 266(5602): 544-5.
  • Scott DM, IE de Ehrmann, Ellis picosegundo, y otros identificación de un antígeno varón-específico del trasplante del ratón, H-Y. Naturaleza 1995; 376(6542): 695-8.
  • Kawauchi M, SR de Gundry, de Begona JA, y otros el donante masculino en beneficiario femenino aumenta el riesgo de rechazo pediátrico del allograft de corazón. Los anales de la cirugía torácica 1993; 55(3): 716-8.
  • Prendergast TW, Furukawa S, Beyer AJ, 3ro, Browne BJ, Eisen HJ, Jeevanandam V. El papel del género en el trasplante del corazón. Los anales de la cirugía torácica 1998; 65(1): 88-94.
  • Candinas D, Gunson BK, avión c-9 P, Hubscher S, McMaster P, Neuberger JM. Desequilibrio de impedancia del sexo como factor de riesgo para el rechazo crónico de los allografts del hígado. Lanceta 1995; 346(8983): 1117-21.
  • ADO de Roberts, Wain JC, Chang Y, Ginns LC. desequilibrio de impedancia del género del Donante-beneficiario en el trasplante del pulmón: impacto en bronchiolitis y supervivencia obliterative. El gorrón del trasplante del corazón y del pulmón: la publicación oficial de la sociedad internacional para el trasplante 2004 del corazón; 23(11): 1252-9.

Sobre profesor Kaye

KAYEProfesor Stephen B. Kaye es oftalmólogo del consultor en el hospital de la universidad de Liverpool y la universidad de Liverpool reales. A través de su trabajo sobre el trasplante córneo e infecciones oculares, él ha logrado una reputación internacional. Él contribuye en las plataformas nacionales e internacionales para avance nuestro conocimiento del trasplante córneo, del angiogenesis córneo y de infecciones de la superficie ocular. Él lleva la córnea y el servicio superficial ocular de la enfermedad en el hospital real de la universidad de Liverpool y es director de la inclinación lateral de aro de la investigación de Liverpool. Profesor Kaye también lleva al grupo nacional de la infección de la microbiología y era silla del grupo consultivo del tejido ocular cuyos esfuerzos han afectado directamente atención a los pacientes y han perfeccionado los patrones y los resultados del trasplante córneo.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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