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Os pesquisadores identificam a pilha imune nova que protege ratos das infecções do pulmão durante a quimioterapia

Os investigador do hospital da pesquisa das crianças do St. Jude identificaram um formulário novo de uma pilha imune que protegesse ratos das infecções risco de vida do pulmão sob as circunstâncias que quimioterapia simulada do cancro. A pesquisa aparece hoje em linha nas continuações do jornal científico da Academia Nacional das Ciências (PNAS).

“Nós identificamos um formulário novo do macrófago das tarefas domésticas nos ratos que podem no futuro ser aproveitados para proteger contra as infecções do pulmão como pneumonia bacteriana que permanecem uma das grandes ameaças à sobrevivência das pacientes que sofre de cancro durante a quimioterapia,” disse autor Peter superior e correspondente Murray, Ph.D., um membro do departamento do St. Jude de doenças infecciosas e do departamento da imunologia.

Os macrófagos são um tipo do glóbulo branco que tragam e digerem as bactérias e outros invasores estrangeiros assim como removem as pilhas inoperantes. A função pulmonar mamífera normal exige dois tipos de macrófago-alveolar e de intersticial.

As drogas da quimioterapia matam dividir as pilhas, incluindo as pilhas na medula que causam pilhas imunes diferentes. Isso pode conduzir a uma redução dramática nos glóbulos brancos, incluindo os neutrófilo que jogam um papel fundamental no combate bacteriano e outras infecções que são uma complicação comum da quimioterapia do cancro.

Os pesquisadores mostraram que os macrófagos identificados neste estudo estiveram produzidos nos pulmões depois da vacinação um pouco do que a medula. Os pesquisadores chamaram o tipo recentemente reconhecido macrófagos vacina-induzidos da pilha (ViMs). Uma vez que gerado, ViMs foi mantido nos pulmões pela divisão de pilha. Importante, ao contrário de outras pilhas imunes dactilografa, o tamanho da população de ViMs permaneceu estável durante a quimioterapia. Isto reconheceu recentemente o tipo actividade anti-bacteriana aumentada igualmente mostrada da pilha nos ratos que faltaram os neutrófilo devido à quimioterapia.

“Igualmente servindo como um médico das doenças infecciosas na cabeceira, eu testemunhei como as complicações devido à infecção interrompem o tratamento contra o cancro e ameaçam a sobrevivência paciente,” disse primeiramente e autor Akinobu co-correspondente Kamei, M.D., um investigador associado no departamento de doenças infecciosas. “O desafio foi como criar a imunidade protectora nos pacientes cujos os neutrófilo foram esgotados severamente pela quimioterapia. Este estudo sugere uma estrutura possível para desenvolver estratégias novas.”

Trabalhando em um modelo do rato que imitasse a infecção em pacientes quimioterapia-tratados, os pesquisadores foram surpreendidos encontrar que a vacinação protegeu ratos dos pseudomonas letais - pneumonia do aeruginosa. Os Pseudomonas são a causa principal da pneumonia bacteriana nas pacientes que sofre de cancro com os neutrófilo esgotados do sangue. A procura para compreender como tal protecção era possível na ausência dos investigador conduzidos neutrófilo a ViMs.

“Todas as linhas de evidência celular e molecular neste ponto do estudo aos macrófagos alveolares como a fonte de ViMs,” Murray disse. Os macrófagos alveolares originam no embrião, residem nas superfícies ar-expor dos alvéolos e auto-são mantidos nos adultos. Ao contrário, os macrófagos intersticiais são derivados da medula e povoam o espaço intersticial do pulmão entre os alvéolos.

Uma vez que ativado, ViMs persistiu nos pulmões no mínimo um mês. Quando ViMs foi transferido aos ratos unvaccinated com neutrófilo quimioterapia-esgotados, foram protegidos das infecções letais dos Pseudomonas.

Os pesquisadores não são certos como ViMs sobrevive à quimioterapia, mas os investigador ordenaram para fora mecanismos o outro uso das pilhas resistir a radiação ou determinadas drogas da quimioterapia.

“Nós sabemos agora que isso aumentar o número de ViMs no tecido pode compensar o deficit imune causado pela quimioterapia,” Kamei disse. “Neste estudo, nós confiamos na vacinação antes da quimioterapia. Indo para a frente nós exploraremos outro, uns métodos mais práticos para o uso na cabeceira induzir eficazmente os macrófagos residentes do tecido como ViMs.” As aproximações possíveis incluem usando drogas ou sinalizando as moléculas chamadas cytokines para induzir a protecção no anfitrião imune-comprometido.

Source:

St. Jude Children's Research Hospital