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Los investigadores determinan la nueva célula inmune que protege ratones contra infecciones del pulmón durante la quimioterapia

Los investigadores del hospital de la investigación de los niños del St. Jude han determinado una nueva forma de una célula inmune que protegió ratones contra infecciones peligrosas para la vida del pulmón bajo condiciones que quimioterapia mimética del cáncer. La investigación aparece hoy en línea en los procedimientos del gorrón científico de la National Academy of Sciences (PNAS).

“Hemos determinado una nueva forma del macrófago del aseo en los ratones que pueden en futuro ser aprovechados para proteger contra las infecciones del pulmón como pulmonía bacteriana que sigue habiendo una de las amenazas más grandes para la supervivencia de enfermos de cáncer durante la quimioterapia,” dijo autor a Peter mayor y correspondiente Murray, Ph.D., pieza del departamento del St. Jude de enfermedades infecciosas y del departamento de la inmunología.

Los macrófagos son un tipo de glóbulo blanco que engullen y digieren bacterias y a otros invasores no nativos así como quitan las células muertas. La función pulmonar mamífera normal requiere dos tipos de macrófago-alveolar y de intersticial.

Las drogas de la quimioterapia matan a dividir las células, incluyendo las células en la médula que dan lugar a diversas células inmunes. Eso puede llevar a una reducción dramática en los glóbulos blancos, incluyendo los neutrófilos que desempeñan un papel fundamental en el combate bacteriano y otras infecciones que sean una complicación común de la quimioterapia del cáncer.

Los investigadores mostraron que los macrófagos determinados en este estudio fueron producidos en los pulmones después de la vacunación bastante que la médula. Los investigadores llamaron el tipo nuevamente reconocido macrófagos vacuna-inducidos de la célula (ViMs). Una vez que estuvo generado, ViMs fue mantenido en los pulmones por la división celular. Importantemente, a diferencia de otras células inmunes pulsa, la talla de la población de ViMs seguía siendo estable durante la quimioterapia. Esto reconoció nuevamente el tipo actividad antibacteriana aumentada también mostrada de la célula en los ratones que faltaron los neutrófilos debido a la quimioterapia.

“También sirviendo como médico de las enfermedades infecciosas en la cabecera, he atestiguado cómo las complicaciones debido a la infección rompen el tratamiento contra el cáncer y amenazan a supervivencia paciente,” dije primero y autor Akinobu co-correspondiente Kamei, M.D., socio de investigación en el departamento de enfermedades infecciosas. “El reto ha sido cómo crear inmunidad protectora en los pacientes cuyos neutrófilos han sido agotados seriamente por la quimioterapia. Este estudio sugiere un marco posible para desarrollar nuevas estrategias.”

Trabajando en un modelo del ratón que imita la infección en pacientes quimioterapia-tratados, sorprendieron a los investigadores encontrar que la vacunación protegió ratones contra pulmonía mortífera de la Pseudomonas aeruginosa. Las pseudomonas son la causa de cabeza de la pulmonía bacteriana en enfermos de cáncer con los neutrófilos agotados de la sangre. La búsqueda para entender cómo tal protección era posible en ausencia de investigadores llevados los neutrófilos a ViMs.

“Todas las líneas de las pruebas celulares y moleculares en este punto del estudio a los macrófagos alveolares como la fuente de ViMs,” Murray dijo. Los macrófagos alveolares originan en el embrión, residen en las superficies aire-expuestas de alvéolos y uno mismo-se mantienen en adultos. En cambio, los macrófagos intersticiales se derivan de la médula y pueblan el espacio intersticial del pulmón entre los alvéolos.

Una vez que estuvo activado, ViMs persistió en los pulmones por lo menos un mes. Cuando ViMs fue transferido a los ratones sin vacunar con los neutrófilos quimioterapia-agotados, fueron protegidos contra infecciones mortíferas de las pseudomonas.

Los investigadores no son mecanismos seguros cómo ViMs sobrevive la quimioterapia, solamente los investigadores eliminados el otro uso de las células de oponerse a la radiación o a ciertas drogas de la quimioterapia.

“Ahora sabemos que eso el aumento del número de ViMs en el tejido puede compensar el déficit inmune causado por la quimioterapia,” Kamei dijo. “En este estudio, confiamos en la vacunación antes de la quimioterapia. Yendo adelante exploraremos otro, métodos más prácticos para el uso en la cabecera de inducir efectivo los macrófagos residentes del tejido como ViMs.” Las aproximaciones posibles incluyen usando las drogas o las moléculas de la transmisión de señales llamadas los cytokines para inducir la protección en el ordenador principal inmune-comprometido.

Source:

St. Jude Children's Research Hospital