O estudo identifica o valor prognóstico de mutações de IDH e de CIC para pacientes da glioma da categoria II/III

Os investigador da oncologia de NRG identificaram dois biomarkers que são prognóstico da sobrevivência total e progressão-livre para pacientes com gliomas da baixo-categoria. Esta análise mutational combinada que usa espécimes de dois ensaios clínicos da oncologia de NRG é o primeiro estudo para examinar os efeitos prognósticos das mutações dentro de IDH1/2, de ATRX, de CIC, de FUBP1 e do promotor de TERT que usa a análise múltipla rigorosa (MVA) em uma coorte combinada de gliomas da categoria II e da categoria III com dados clínicos em perspectiva-recolhidos, bem-anotados. Estes resultados foram apresentados na sociedade americana da reunião anual da oncologia da radiação (ASTRO) em Boston, Massachusetts, o 27 de setembro de 2016.

“O estudo correlativo associado com o RTOG 9802 e o RTOG 9813 representa muito o primeiro para demonstrar o valor prognóstico independente de mutações de IDH em uma coorte combinada de gliomas da categoria II/III no contexto de estudos clínicos bem-anotados da fase III, desse modo estender os resultados de TCGA e precedente-relatou únicos estudos da instituição. No estudo actual, as mutações genéticas de IDH foram encontradas para ser do valor prognóstico independente após a idade, tratamento, extensão da resseção cirúrgica, histologia, e o estado do desempenho foi fatorado dentro. Os sentidos futuros envolvem a investigação do valor com carácter de previsão de IDH e outros biomarkers para guiar a selecção terapêutica específica para pacientes da glioma da categoria II/III, que permanece altamente controversa neste contexto,” dizem Arnab Chakravarti, DM do instituto de investigação detalhado do centro e do Richard L. Solove do cancro da universidade estadual do ohio e do autor superior de RTOG 9802 e 9813.

A análise utilizou uma coorte combinada dos dois espécimes dos estudos em perspectiva da fase III (oncologia RTOG 9802 e 9813 de NRG) pacientes da glioma da categoria III de 115 da categoria II e 104 (n=104). Os investigador determinaram o estado da mutação de IDH o immunohistochemistry e/ou profundamente arranjar em seqüência e usaram um painel feito sob encomenda do ADN de AmpliSeq do íon para a análise da mutação. Arranjar em seqüência de Sanger foi usado para detectar mutações do promotor de TERT. O método de Kaplan-Meier foi usado para as análises na sobrevivência total (OS) e na sobrevivência progressão-livre (PFS). As relações do perigo (HRs) no efeito dos biomarkers foram calculadas usando o modelo proporcional do perigo de Cox e testadas usando os testes de Wald e de registro-grau. MVAs era idade, tratamento, cirurgia, histologia, e estado de incorporação executados do desempenho como covariates. O marcador por efeitos da interacção do tratamento foi testado usando a coorte combinada para cada marcador usando a análise de testes do desvio.

As mutações foram encontradas dentro de IDH1/2 em 65%, de ATRX em 34 por cento, de promotor de TERT em 32%, de CIC em 18 por cento, e de FUBP1 em 6% dos casos analisados respectivos. Na análise univariate, mutações IDH1/2 (ósmio: HR=0.38; p<0.001; PFS: HR=0.45; p<0.001) e CIC (ósmio: HR=0.48; p=0.04; PFS: HR=0.50; ) as mutações p=0.04 foram associadas significativamente com o melhor ósmio e o PFS. Em cima de MVA, as mutações IDH1/2 foram associadas significativamente com o melhor ósmio e o PFS (ósmio: HR=0.50; p<0.001; PFS: HR=0.52; p<0.001), visto que mutações do CIC tendidas para melhor ósmio e PFS (ósmio: HR=0.47; p=0.073; PFS: HR=0.48; p=0.059). Este estudo define o valor prognóstico do independente das mutações de IDH da idade, do tratamento, da cirurgia, da histologia, e do estado do desempenho, ao igualmente fornecer a evidência do valor prognóstico do independente do CIC da categoria/histologia. Os testes destes marcadores a ajudar na escolha do tratamento (marcador por efeitos da interacção do tratamento) não alcançaram o significado estatístico; contudo, os esforços para aumentar o tamanho da amostra são em curso.

Source:

NRG Oncology