El estudio determina el valor pronóstico de las mutaciones de IDH y del CIC para los pacientes de la glioma de la pendiente II/III

Los investigadores de la oncología de NRG han determinado dos biomarkers que son pronóstico de la supervivencia total y progresión-libre para los pacientes con gliomas más de calidad inferior. Este análisis mutacional combinado usando especímenes a partir de dos juicios clínicas de la oncología de NRG es el primer estudio para examinar los efectos pronósticos de mutaciones dentro de IDH1/2, de ATRX, del CIC, de FUBP1 y del promotor de TERT que usa el análisis multivariante riguroso (MVA) en una cohorte combinada de las gliomas de la pendiente II y de la pendiente III con datos clínicos anticipado-cerco, bien-anotados. Estos resultados fueron presentados en la sociedad americana de la reunión anual de la oncología de la radiación (ASTRO) en Boston, Massachusetts, el 27 de septiembre de 2016.

“El estudio correlativo asociado a RTOG 9802 y a RTOG 9813 representa el primero para demostrar el valor pronóstico independiente de las mutaciones de IDH en una cohorte combinada de las gliomas de la pendiente II/III en el contexto de estudios clínicos bien-anotados de la fase III, de tal modo ampliar las conclusión de TCGA y anterior-denunció únicos estudios de la institución. En el actual estudio, las mutaciones de gen de IDH fueron encontradas para estar de valor pronóstico independiente después de edad, tratamiento, fragmento de la resección quirúrgica, histología, y el estado del funcionamiento fue descompuesto en factores hacia adentro. Las direcciones futuras implican la investigación del valor profético de IDH y otros biomarkers para conducir la selección terapéutica específica para los pacientes de la glioma de la pendiente II/III, que sigue habiendo altamente polémica en este contexto,” dicen Arnab Chakravarti, Doctor en Medicina del centro completo del cáncer de la universidad estatal de Ohio e instituto de investigación de Richard L. Solove y el autor mayor de RTOG 9802 y 9813.

El análisis utilizó una cohorte combinada de los dos especímenes de los estudios anticipados de la fase III (oncología RTOG 9802 y 9813 de NRG) a partir los pacientes de la glioma de la pendiente III del 115 de la pendiente II y 104 (n=104). Los investigadores determinaron estado de la mutación de IDH el immunohistochemistry y/o profundamente ordenando y utilizaron un panel de encargo de la DNA de AmpliSeq del ión para el análisis de la mutación. La secuencia de Sanger fue utilizada para descubrir mutaciones del promotor de TERT. El método de Kaplan-Meier fue utilizado para los análisis en supervivencia total (OS) y supervivencia progresión-libre (PFS). Las índices del peligro (HRs) en el efecto de biomarkers eran calculadas usando el modelo proporcional del peligro de $cox y probadas usando las pruebas de Wald y del tronco-grado. MVAs era edad, tratamiento, cirugía, histología, y estado de incorporación realizados del funcionamiento como covariates. El marcador por efectos de la acción recíproca del tratamiento fue probado usando la cohorte combinada para cada marcador usando el análisis de las pruebas de la desvianza.

Las mutaciones fueron encontradas dentro de IDH1/2 en el 65%, de ATRX en el 34 por ciento, de promotor de TERT en el 32%, del CIC en el 18 por ciento, y de FUBP1 en el 6% de los casos analizados respectivos. En el análisis univariante, mutaciones IDH1/2 (OS: HR=0.38; p<0.001; PFS: HR=0.45; p<0.001) y CIC (OS: HR=0.48; p=0.04; PFS: HR=0.50; ) las mutaciones p=0.04 fueron asociadas importante a un mejor OS y a PFS. Sobre MVA, las mutaciones IDH1/2 fueron asociadas importante a un mejor OS y a PFS (OS: HR=0.50; p<0.001; PFS: HR=0.52; p<0.001), mientras que mutaciones del CIC tendidas hacia un mejor OS y PFS (OS: HR=0.47; p=0.073; PFS: HR=0.48; p=0.059). Este estudio define el valor pronóstico de la independiente de las mutaciones de IDH de la edad, del tratamiento, de la cirugía, de la histología, y del estado del funcionamiento, mientras que también proporciona pruebas del valor pronóstico de la independiente del CIC de la pendiente/de la histología. Las pruebas de estos marcadores a ayudar en la opción del tratamiento (marcador por efectos de la acción recíproca del tratamiento) no alcanzaron la significación estadística; sin embargo, los esfuerzos de aumentar tamaño de muestra están en curso.

Source:

NRG Oncology