Les chercheurs développent l'approche nouvelle pour renverser des effets de la maladie d'Alzheimer

Pendant les 20 dernières années, les chercheurs se sont concentrés sur de bêtas peptides amyloïdes et la « plaque » qu'ils poussent en cerveaux malades comme objectif principal de la recherche d'Alzheimer. Mais le rythme du progrès dans le traitement -- sans compter corriger -- débiliter, la maladie neurodegenerative a été péniblement lent.

Un mois dernier publié d'étude d'université de Tel Aviv dans le tourillon de la maladie d'Alzheimer propose un objectif neuf pour la recherche d'Alzheimer : le gène d'APOE. Ce gène, comme M. Jekyll et M. Hyde, a deux faces : une forme saine APOE3 appelé et une forme pathologique liée à la maladie APOE4 appelé. Les chercheurs ont développé un mécanisme nouveau et s'approchent avec ce que pour convertir le « mauvais » APOE4 en « bon » APOE3.

La recherche a été aboutie par prof. Daniel M. Michaelson, directeur du laboratoire d'Eichenbaum de la recherche de maladie d'Alzheimer et du titulaire de la présidence de Myriam Lebach dans Neurodegeneration moléculaire à la faculté du TAU des sciences de la vie, avec Anat Boehm-Cagan, l'Eleanore et le camarade doctoral de Harold Foonberg dans la recherche de la maladie d'Alzheimers, et en collaboration avec la compagnie commerciale Artery Ltd., basé en Californie.

Orientation à une approche neuve

« APOE4 est très un important et objectif understudied, » prof. Michaelson a dit. « Il est exprimé dans plus de 60 pour cent des patients d'Alzheimer. On s'attend à ce qu'ainsi les demandes de règlement Anti-APOE4 aient un impact majeur sur la population des patients.

« Le gène normal d'APOE fournit la surface adjacente qui déménage des lipides -- molécules naturelles qui comprennent les graisses, le cholestérol, les vitamines liposolubles et d'autres composantes essentiels à la santé des cellules -- dans et hors des cellules, » prof. Michaelson prolongé. « Alors que l'APOE3 sain fait tellement effectivement, la mauvaise forme -- APOE4 -- est nui. »

Le prof. Michaelson et d'autres groupes a trouvé dedans la recherche antérieure que le mauvais APOE4 et le bon APOE3 ont différée dans leurs interactions avec la cargaison de lipide. Le bon APOE3, par exemple, est associé à essentiellement plus de lipides qu'APOE4.

Les chercheurs ont conçu une approche expérimentale pour mesurer les « mauvaises » caractéristiques d'APOE4, utilisant les souris génétiquement manipulées exprimant de bonnes ou mauvaises formes d'APOE. Les souris avec APOE4 montré ont nui apprendre et mémoire, ainsi qu'ont endommagé des synapses de cerveau et une accumulation de molécules phosphorylées de tau et d'un-bêta -- deux cachets pathologiques d'Alzheimer.

Rotation d'un mauvais gène au bon

« Une fois que ce modèle était déterminé et les effets pathologiques d'APOE4 pourraient être reproduits chez les souris, nous pourrions vérifier des approches thérapeutiques et le palan APOE4 lui-même, » prof. Michaelson a dit. « Puisque nous savons qu'APOE4 transporte moins lipides, nous avons regardé les moyens de contrecarrer le déficit de lipidation.

« Nous avons concentré sur des machines enzymatiques ABCA1 appelé cette cargaison de lipide de charges sur APOE4. Nous avons constaté que le lipidation nui d'APOE4 pourrait être avec succès renversé par ABCA1 de commande. Avant tout, nous avons découvert que ce plus grand lipidation d'APOE4 a renversé les handicaps et le dommage au cerveau comportementaux vus chez les souris APOE4 non traitées. »

Les chercheurs trouvés au cours d'administrer la demande de règlement que les souris, qui avant la demande de règlement ont montrée ont désorienté le comportement et ont semblé « ont détruit, » étaient demande de règlement suivante capable pour localiser une île submergée au milieu d'un étang artificiel. Les souris avaient oublié les objectifs familiers -- comme des bouteilles de coca-cola -- reconnaissance d'objectif tranchante soudainement montrée.

« Y a-t-il réellement un remboursement in fine magique ? Une demande de règlement qui couvre tous les aspects d'Alzheimer ? Pas vraisemblablement, » a dit prof. Michaelson. « Par conséquent il y a un besoin de définir les sous-populations spécifiques et de développer des demandes de règlement visées aux facteurs de risque génétique de la maladie, comme APOE4, qui affecte plus que la moitié de la population d'Alzheimer. »

Source:

American Friends of Tel Aviv University