I ricercatori sviluppano l'approccio novello agli effetti inversi del morbo di Alzheimer

Per i 20 anni ultimi, i ricercatori hanno messo a fuoco sui beta peptidi dell'amiloide e “la placca„ che germogliano in cervelli malati come l'obiettivo principale della ricerca di Alzheimer. Ma il passo di progresso nel trattamento -- per non menzionare facendo maturare -- il debilitazione, malattia neurodegenerative è stato penosamente lento.

Uno studio dell'università di Tel Aviv pubblicato il mese scorso nel giornale del morbo di Alzheimer suggerisce un nuovo obiettivo per la ricerca di Alzheimer: il gene di APOE. Questo gene, come il Dott. Jekyll ed il sig. Hyde, ha due fronti di taglio: un modulo sano ha chiamato APOE3 e un modulo patologico in relazione con la malattia ha chiamato APOE4. I ricercatori hanno sviluppato un meccanismo novello e si avvicinano a con cui per convertire “il cattivo„ APOE4 “in buon„ APOE3.

La ricerca piombo da prof. Daniel M. Michaelson, Direttore del laboratorio di Eichenbaum della ricerca del morbo di Alzheimer e del beneficiario della presidenza di Myriam Lebach in Neurodegeneration molecolare alla facoltà della tau delle scienze biologiche, insieme a Anat Boehm-Cagan, al Eleanore ed al collega di laurea di Harold Foonberg nella ricerca di malattia di Alzheimers ed in collaborazione con arteria srl della società commerciale, basata sulla California.

Fuoco su un nuovo approccio

“APOE4 è molto un importante ed obiettivo understudied,„ prof. Michaelson ha detto. “È espresso in più di 60 per cento dei pazienti di Alzheimer. I trattamenti Anti-APOE4 si pensano che così abbiano un effetto principale sulla popolazione paziente.

“Il gene normale di APOE fornisce l'interfaccia che muove i lipidi -- molecole naturali che comprendono i grassi, il colesterolo, le vitamine liposolubili ed altre componenti essenziali alla salubrità delle celle -- dentro e fuori delle celle,„ prof. Michaelson è continuato. “Mentre il APOE3 sano agisce in tal modo efficacemente, il cattivo modulo -- APOE4 -- è alterato.„

Prof. Michaelson ed altri gruppi ha trovato dentro la ricerca passata che il cattivo APOE4 ed il buon APOE3 hanno differito nelle loro interazioni con il carico del lipido. Il buon APOE3, per esempio, è associato con sostanzialmente più lipidi che APOE4.

I ricercatori hanno inventato un approccio sperimentale per misurare “le cattive„ funzionalità di APOE4, utilizzanti i mouse geneticamente manipolati che esprimono i buoni o cattivi moduli di APOE. I mouse con APOE4 esibito hanno alterato l'apprendimento e la memoria come pure hanno danneggiato le sinapsi del cervello e una capitalizzazione della tau fosforilata e di un-beta molecole -- due marchi di garanzia patologici di Alzheimer.

Girando un cattivo gene alla merce

“Una volta che questo modello fosse stabilito e gli effetti patologici di APOE4 potessero essere riprodotti in mouse, potremmo verificare gli approcci terapeutici ed attrezzatura APOE4 stesso,„ prof. Michaelson ha detto. “Poiché sappiamo che APOE4 porta meno lipidi, abbiamo esaminato i mezzi di opposizione della carenza di lipidation.

“Abbiamo messo a fuoco su un macchinario enzimatico chiamato ABCA1 quel carico del lipido dei caricamenti su APOE4. Abbiamo trovato che il lipidation alterato di APOE4 potrebbe essere invertito con successo da ABCA1 d'attivazione. Per di più, abbiamo scoperto che questo lipidation aumentato di APOE4 ha invertito i danni e la lesione cerebrale comportamentistici veduti in mouse non trattati APOE4.„

I ricercatori trovati nel corso dell'amministrazione del trattamento che i mouse, che prima del trattamento hanno esibito hanno disorientato il comportamento e sono sembrato “hanno perso,„ erano il trattamento seguente capace per individuare un'isola sommersa in mezzo ad uno stagno artificiale. I mouse avevano dimenticato gli oggetti esperti -- come le bottiglie della coca-cola -- riconoscimento degli oggetti marcato improvvisamente esibito.

“C'è realmente un richiamo magico? Un trattamento che riguarda tutti gli aspetti di Alzheimer? Non probabilmente,„ ha detto prof. Michaelson. “Di conseguenza c'è una necessità di definire le sottopopolazioni specifiche e di sviluppare i trattamenti mirati a ai fattori di rischio genetici della malattia, come APOE4, che pregiudica più della metà della popolazione del Alzheimer.„

Source:

American Friends of Tel Aviv University