Os pesquisadores desenvolvem a aproximação nova para inverter efeitos da doença de Alzheimer

Por os últimos 20 anos, os pesquisadores focalizaram em beta peptides do amyloid e a “chapa” que brotam em cérebros doentes como o alvo principal da pesquisa de Alzheimer. Mas o ritmo do progresso no tratamento -- para não mencionar curar-se -- debilitar, doença neurodegenerative foi dolorosa lento.

Um estudo da universidade de Tel Aviv publicado no mês passado no jornal da doença de Alzheimer sugere um alvo novo para a pesquisa de Alzheimer: o gene de APOE. Este gene, como o Dr. Jekyll e o Sr. Hyde, tem duas faces: um formulário saudável chamou APOE3 e um formulário patológico doença-relacionado chamou APOE4. Os pesquisadores desenvolveram um mecanismo novo e aproximam-se com qual para converter o APOE4 “ruim” ao “bom” APOE3.

A pesquisa foi conduzida pelo prof. Daniel M. Michaelson, director do laboratório de Eichenbaum da pesquisa da doença de Alzheimer e do encarregado da cadeira de Myriam Lebach em Neurodegeneration molecular na faculdade da tau das ciências da vida, junto com Anat Boehm-Cagan, o Eleanore e o companheiro doutoral de Harold Foonberg na pesquisa da doença de Alzheimers, e em colaboração com artéria Ltd. da empresa comercial, baseada em Califórnia.

Foco em uma aproximação nova

“APOE4 é um muito importante e alvo understudied,” o prof. Michaelson disse. “É expressado em mais de 60 por cento dos pacientes de Alzheimer. Os tratamentos Anti-APOE4 são esperados assim ter um impacto principal na população paciente.

“O gene normal de APOE fornece a relação que move lipidos -- moléculas naturais que incluem as gorduras, o colesterol, vitaminas solúveis na gordura e outros componentes essenciais à saúde das pilhas -- dentro e fora das pilhas, o” prof. Michaelson continuou. “Visto que o APOE3 saudável faz tão eficazmente, o formulário ruim -- APOE4 -- é danificado.”

O prof. Michaelson e outros grupos encontrou dentro a pesquisa passada que o APOE4 ruim e o bom APOE3 diferiram em suas interacções com carga do lipido. O bom APOE3, por exemplo, é associado com substancialmente mais lipidos do que APOE4.

Os pesquisadores planejaram uma aproximação experimental para medir as características “ruins” de APOE4, utilizando os ratos genetically manipulados que expressam bons ou formulários ruins de APOE. Os ratos com o APOE4 exibido danificaram a aprendizagem e a memória, assim como danificaram sinapses do cérebro e uma acumulação de tau phosphorylated e de um-beta moléculas -- duas indicações patológicas de Alzheimer.

Girando um gene ruim para o bom

“Uma vez que este modelo foi estabelecido e os efeitos patológicos de APOE4 poderiam ser reproduzidos nos ratos, nós poderíamos testar aproximações terapêuticas e o equipamento APOE4 próprio,” o prof. Michaelson disse. “Porque nós sabemos que APOE4 leva menos lipidos, nós olhamos os meios de neutralizar a deficiência do lipidation.

“Nós focalizamos em uma maquinaria enzimático chamada ABCA1 essa carga do lipido das cargas em APOE4. Nós encontramos que o lipidation danificado de APOE4 poderia com sucesso ser invertido por ABCA1 de activação. Mais importante ainda, nós descobrimos que este lipidation aumentado de APOE4 inverteu os prejuízos e os danos cerebrais comportáveis vistos nos ratos APOE4 não-tratados.”

Os pesquisadores encontrados no curso de administrar o tratamento que os ratos, que antes do tratamento exibiram desorientaram o comportamento e pareceram “perderam,” eram tratamento de seguimento capaz para encontrar uma ilha submersa no meio de uma lagoa artificial. Os ratos tinham esquecido objetos familiares -- como garrafas da coca-cola -- reconhecimento de objeto afiado de repente exibido.

“Há realmente uma bala mágica? Um tratamento que cobre todos os aspectos de Alzheimer? Não provavelmente,” disse o prof. Michaelson. “Conseqüentemente há uma necessidade de definir subpopulações específicas e de desenvolver os tratamentos visados em factores de risco genéticos da doença, como APOE4, que afecta mais do que a metade da população do Alzheimer.”

Source:

American Friends of Tel Aviv University