Los investigadores desarrollan nuevo enfoque a los efectos reversos de la enfermedad de Alzheimer

Por los 20 años pasados, los investigadores se han centrado en los péptidos beta amiloideos y la “placa” que brotan en cerebros enfermos como el objetivo principal de la investigación de Alzheimer. Pero el paso del progreso en tratar -- sin mencionar el curado -- el debilitar, enfermedad neurodegenerative ha sido doloroso lento.

Un estudio de la universidad de Tel Aviv publicado el mes pasado en el gorrón de la enfermedad de Alzheimer sugiere un nuevo objetivo para la investigación de Alzheimer: el gen de APOE. Este gen, como el Dr. Jekyll y Sr. Hyde, tiene dos caras: una forma sana llamó APOE3 y una forma patológica enfermedad-relacionada llamó APOE4. Los investigadores han desarrollado un mecanismo nuevo y se acercan con cuál para convertir el APOE4 “malo” al “buen” APOE3.

La investigación fue llevada por profesor Daniel M. Michaelson, director del laboratorio de Eichenbaum de la investigación de la enfermedad de Alzheimer y del titular de la silla de Myriam Lebach en Neurodegeneration molecular en la facultad del TAU de ciencias de la vida, así como Anat Boehm-Cagan, el Eleanore y la persona doctoral de Harold Foonberg en la investigación de la enfermedad de Alzheimers, y en colaboración con la compañía comercial Artery Ltd. , basado en California.

Foco en una nueva aproximación

“APOE4 es un muy importante y objetivo understudied,” profesor Michaelson dijo. “Se expresa en el más de 60 por ciento de los pacientes de Alzheimer. Se prevee que los tratamientos Anti-APOE4 así tengan un impacto importante en la población de pacientes.

“El gen normal de APOE ofrece el interfaz que mueve los lípidos -- moléculas naturales que incluyen las grasas, el colesterol, las vitaminas solubles en la grasa y otros los componentes esenciales para la salud de células -- dentro y fuera de las células,” profesor Michaelson continuó. “Mientras que hace el APOE3 sano tan eficazmente, la forma mala -- APOE4 -- se empeora.”

El profesor Michaelson y otros grupos encontró hacia adentro la última investigación que el APOE4 malo y el buen APOE3 difirieron en sus acciones recíprocas con el cargamento del lípido. El buen APOE3, por ejemplo, se asocia a substancialmente más lípidos que APOE4.

Los investigadores idearon una aproximación experimental para medir las características “malas” de APOE4, utilizando los ratones genético manipulados que expresaban formas buenas o malas de APOE. Los ratones con APOE4 exhibido empeoraron el aprendizaje y la memoria, así como dañaron sinapsis del cerebro y una acumulación de tau phosphorylated y de moléculas uno-beta -- dos sellos patológicos de Alzheimer.

Girar un gen malo al bueno

“Una vez que este modelo fue establecido y los efectos patológicos de APOE4 se podrían reproducir en ratones, podríamos probar aproximaciones terapéuticas y el aparejo APOE4 sí mismo,” profesor Michaelson dijo. “Porque sabemos que APOE4 lleva menos lípidos, observábamos los medios de contrarrestar la deficiencia del lipidation.

“Nos centramos en una maquinaria enzimática llamada ABCA1 ese cargamento del lípido de las cargas sobre APOE4. Encontramos que el lipidation empeorado de APOE4 se podría invertir con éxito por ABCA1 que activaba. Más importante, descubrimos que este lipidation creciente de APOE4 invirtió las debilitaciones y el daño cerebral del comportamiento vistos en los ratones no tratados APOE4.”

Los investigadores encontrados en el curso de administrar el tratamiento que los ratones, que antes del tratamiento exhibieron comportamiento desorientado y parecían “perdieron,” eran tratamiento de siguiente capaz para localizar una isla sumergida en el medio de una charca artificial. Los ratones habían olvidado objetos familiares -- como las botellas de la Coca-Cola -- reconocimiento de objeto afilado repentinamente exhibido.

¿“Hay realmente un punto negro mágico? ¿Un tratamiento que reviste todos los aspectos de Alzheimer? No probablemente,” dijo a profesor Michaelson. “Por lo tanto hay una necesidad de definir a subpoblaciones específicas y de desarrollar los tratamientos apuntados en los factores de riesgo genéticos de la enfermedad, como APOE4, que afecta más que la mitad de la población del Alzheimer.”

Source:

American Friends of Tel Aviv University