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Les chercheurs découvrent le talon d'Achille des bactéries courantes qui entraîne des infections fatales

Les pseudomonas aeruginosa sont une bactérie courante de notre environnement. Ils peuvent cependant deviennent un agent pathogène formidable entraînant des infections fatales, particulièrement dans les patients intubated, les gens souffrant de la mucoviscidose ou les brûlures sévères. La présence de certains métaux dans l'environnement naturel ou humain de la bactérie prépare elle plus dangereux et, en particulier, le résistant aux antibiotiques du dernier recours. Une équipe de recherche de l'université de Genève (UNIGE), Suisse, a prouvé qu'une protéine spécifique d'aeruginosa de P., le facteur appelé q d'hôte (Hfq), est essentielle pour réagir à ces métaux et acquiert ces propriétés neuves. Les résultats, présentés dans le règlement de gène de virulence de numéro spécial dans les bactéries des gènes de tourillon, choisissent la protéine de Hfq comme talon d'Achille d'aeruginosa de P. En effet, le blocage de son action a pu rendre cet agent pathogène impossible de s'adapter à un environnement neuf et de résister à certains antibiotiques.

Les pseudomonas aeruginosa sont une bactérie omniprésente trouvée dans le cordon et l'eau. Cet organisme est connu comme opportuniste, car il peut produire des facteurs variés de virulence et s'adapter à son environnement pour envahir, coloniser et survivre dans des êtres humains, tirant profit d'un affaiblissement de son hôte pour devenir pathogène. Les infections qu'il entraîne sont souvent difficiles, sinon impossible à traiter à cause d'une résistance à beaucoup de types d'antibiotiques.

Quantités anormales de métaux

« Nous avions découvert que les fortes concentrations de métaux, tels que le zinc, pourraient induire une résistance aux carbapenems, qui sont des antibiotiques de dernier recours, ainsi qu'une augmentation de la production de la virulence factorise », dit Karl Perron, chercheur au service de la botanique et à la biologie de centrale de la faculté d'UNIGE de la Science. Ce métal peut être présent dans des valeurs anormales dans les sécrétions de poumon des patients de mucoviscidose et dans des quelques sondes urinaires, contribuant à une augmentation de la pathogénicité de la bactérie et à l'échec de demande de règlement.

Quelques antibiotiques doivent pénétrer les bactéries pour exercer leur effet. Carbapenems, par exemple, passage par un porin spécifique, une sorte de glissière normalement utilisée pour importer des éléments nutritifs. Quand la bactérie est présente dans un environnement contenant un excès de zinc, il devient résistant aux carbapenems. « Nous avions observé que le zinc et d'autres métaux induisent une élimination de la production de ce porin, mais nous n'avons pas su exact », spécifie Verena Ducret, biologiste dans le groupe de Genève et le premier auteur de l'article.

Visez la bactérie sans affecter l'hôte

L'équipe de Karl Perron a résolu cette énigme en découvrant le rôle central d'un facteur appelé q d'hôte de protéine bactérienne (Hfq). « Ce chaperon, un assistant moléculaire qui permet à la bactérie de régler la synthèse des protéines variées selon ses besoins, empêche la synthèse de certains porins en intervenant à plusieurs niveaux du réseau de production », explique Verena Ducret. En étudiant une bactérie qui n'exprime pas Hfq, les scientifiques ont ainsi découvert un talon d'Achille réel, parce que le mutant ne peut pas répondre au zinc et à d'autres métaux. Par conséquent, il ne peut pas exprimer sa virulence ou devenir résistant aux carbapenems en présence de ces métaux.

Puisque les différentes voies menant à l'inhibition de la production de ce porin emploient Hfq, ce chaperon devient un objectif thérapeutique prometteur. « Nous recherchons les différents inhibiteurs de Hfq qui agissent sur des tensions de pseudomonas aeruginosa. Ces médicaments devraient contrer tout les agent pathogène direct et les effets indirects sans affecter les cellules hôte, parce qu'ils n'ont pas des protéines telles que Hfq », indique Karl Perron.

Source:

Université de Genève