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Os pesquisadores descobrem o salto de Achilles das bactérias comuns que causa infecções fatais

Pseudomonas - o aeruginosa é uma bactéria comum de nosso ambiente. Pode contudo transforma-se um micróbio patogénico formidável que causa infecções fatais, especialmente em pacientes intubated, em povos que sofrem da fibrose cística ou em queimaduras severas. A presença de determinados metais no ambiente natural ou humano da bactéria faz mais perigoso e, em particular, resistente aos antibióticos do último recurso. Uma equipe dos pesquisadores da universidade de Genebra (UNIGE), Suíça, mostrou que uma proteína específica do aeruginosa do P., chamada o factor q de Anfitrião (Hfq), é essencial para reagir a estes metais e adquire estas propriedades novas. Os resultados, apresentados no regulamento do gene da virulência da edição especial nas bactérias dos genes do jornal, escolhem a proteína de Hfq como o salto de Achilles do aeruginosa do P. Certamente, obstruir sua acção podia fazer este micróbio patogénico incapaz de adaptar-se a um ambiente novo e de resistir a determinados antibióticos.

Pseudomonas - o aeruginosa é uma bactéria ubíquo encontrada na terra e na água. Este organismo é sabido como oportunista, como pode produzir vários factores da virulência e se adaptar a seu ambiente para invadir, colonizar e sobreviver dentro dos seres humanos, aproveitando-se de um enfraquecimento de seu anfitrião para tornar-se patogénico. As infecções que causa são frequentemente difíceis, se não impossível tratar devido a uma resistência a muitos tipos de antibióticos.

Quantidades anormais de metais

“Nós tínhamos descoberto que as concentrações altas de metais, tais como o zinco, poderiam induzir uma resistência aos carbapenems, que são antibióticos do último recurso, assim como um aumento na produção de virulência fatora”, dizemos Karl Perron, pesquisador no departamento da Botânica e na biologia da planta da faculdade de UNIGE da ciência. Este metal pode esta presente em quantidades anormais nas secreções do pulmão de pacientes da fibrose cística e em alguns catetes urinários, contribuindo a um aumento na parogenicidade da bactéria e à falha do tratamento.

Alguns antibióticos devem penetrar as bactérias para exercer seu effet. Carbapenems, por exemplo, passagem com um porin específico, meio um canal usado normalmente para importar nutrientes. Quando a bactéria esta presente em um ambiente que contem um excesso de zinco, torna-se resistente aos carbapenems. “Nós tínhamos observado que o zinco e outros metais induzem uma supressão da produção deste porin, mas nós não soubemos exactamente”, especifica Verena Ducret, biólogo no grupo de Genebra e no primeiro autor do artigo.

Vise a bactéria sem afetar o anfitrião

A equipe de Karl Perron resolveu este enigma descobrindo o papel fundamental de uma proteína bacteriana chamada o factor q de Anfitrião (Hfq). “Este acompanhante, um assistente molecular que permita que a bactéria ajuste a síntese de várias proteínas de acordo com suas necessidades, iniba a síntese de determinados porins intervindo a diversos níveis da corrente da produção”, explique Verena Ducret. Estudando uma bactéria que não expressasse Hfq, os cientistas descobriram assim um salto de Achilles real, porque o mutante é incapaz de responder ao zinco e aos outros metais. Conseqüentemente, não pode expressar sua virulência ou tornar-se resistente aos carbapenems na presença destes metais.

Desde que os caminhos diferentes que conduzem à inibição da produção deste porin usam Hfq, este acompanhante transforma-se um alvo terapêutico prometedor. “Nós estamos procurando os inibidores diferentes de Hfq que actuam em pseudomonas - tensões do aeruginosa. Estas drogas devem opr todo o micróbio patogénico directo e os efeitos indirectos sem afetar as pilhas de anfitrião, porque não têm proteínas tais como Hfq”, dizem Karl Perron.

Source:

Université de Genève