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Les scientifiques de VENTRE ont jeté la lumière neuve sur des métastases dans le foie au stade précoce du cancer pancréatique

Le cancer pancréatique est un type de cancer particulièrement agressif. Fréquemment, les métastases commencent déjà à se développer dans d'autres organes, particulièrement souvent dans le foie, avant que la tumeur originelle ait été même trouvée. Les scientifiques de l'université de Munich technique (VENTRE) ont maintenant découvert un mécanisme moléculaire, qui est responsable de la susceptibilité importante du foie aux métastases à un tel stade précoce.

Tandis que quelques types de cancer sont de plus en plus traitables, le pronostic pour des patients avec des tumeurs pancréatiques demeure mauvais. Une des raisons est que, avec d'autres tumeurs, elles s'écartent à d'autres organes comme métastases particulièrement tôt et efficacement. Dans bien plus de la moitié des cas, ces métastases se développent dans le foie. Une équipe des scientifiques dirigés par professeur de biologiste Achim Krueger de l'institut de l'immunologie moléculaire et de l'oncologie expérimentale au der Isar de rechts de Klinikum du ventre, vérifié les raisons pour ceci et publié les résultats en gastroentérologie de tourillon.

Ces dernières années, les scientifiques travaillant dans la cancérologie sont devenus de plus en plus intéressés par TIMP1, une protéine produite naturellement dans le fuselage. Au commencement, TIMP1 était d'intérêt à cause de ses propriétés protéase-inhibantes. Les protéases sont des enzymes qui jouent un rôle majeur au corps humain, par exemple dans la formation des organes, mais elles peut également faciliter le transport des cellules cancéreuses de la tumeur originelle aux organes éloignés. Dans ce dernier cas, ils agissent en tant que machettes biochimiques, que clair un circuit pour les cellules tumorales par le tissu et dans le sang ou le système lymphatique, et leur permettent d'infiltrer les organes éloignés. On l'a longtemps cru que TIMP1 pourrait pour cette raison servir de modèle au médicament anticancéreux.

Paradoxalement, cependant, la recherche a prouvé que, pour beaucoup de maladies de tumeur, les valeurs TIMP1 accrues sont associées au mauvais pronostic des malades du cancer. TIMP1 marque ainsi avec une augmentation des cellules agressives de développement du cancer avec d'autres organes. Afin de trouver une explication pour ceci, le groupe abouti par Achim Krueger avait vérifié les fonctionnements inconnus de la molécule TIMP1 pendant plusieurs années maintenant.

Une interaction inattendue

Les scientifiques pouvaient maintenant déterminer que TIMP1 est déjà produit pendant les étapes préliminaires bénignes du cancer pancréatique et même pendant la pancréatite chronique. La protéine est alors transportée au foie par l'intermédiaire du flot de sang, là, son interaction avec une autre molécule, qui est située sur les cellules radiées hépatiques, a des conséquences d'une grande portée. Ces cellules sont habituellement inactives et sont seulement activées par des procédés pathologiques, tels qu'une infection, menant aux procédés qui peuvent contrecarrer les modifications.

TIMP1, une fois transporté du pancréas dans le foie, ne manifeste pas ses caractéristiques protéase-inhibantes pour lesquelles on l'a initialement connu, car il n'y a aucune protéase à empêcher dans le foie sain. Cependant, Achim Krueger et son équipe pouvaient expliquer pour la première fois que TIMP1 agit néanmoins ; il grippe à un récepteur sur les cellules radiées, qui est CD63 appelé. Comme résultat, les cellules radiées sont activées et un procédé complexe dans le foie est commencé, les petits groupes dont les chercheurs expliquent en leur article. « La fin de ce procédé est le développement du genre de créneau, qui fournit en particulier des bonnes conditions pour l'accroissement des métastases et leur montre la voie au foie, » dit Barbara Gruenwald, le premier auteur de l'étude.

Les résultats ont jeté la lumière neuve sur les modèles classiques de la métastase

« Notre étude prouve que ce procédé est déjà réglé en mouvement longtemps avant que les tumeurs dans le pancréas deviennent malignes, » ajoute Achim Krueger. « Ceci nous permet d'expliquer le régime particulièrement agressif de ce type de tumeur. » Les résultats de l'enquête proposent également que la notion classique d'un développement linéaire des tumeurs doive être reconsidérée. Cette notion implique, brièvement, ce des métastases forment seulement en raison des capacités des cellules tumorales malignes, qui surgissent à leur tour seulement par des procédés de conversion multiples des tumeurs bénignes. « Car nous avons montré, cependant, un circuit pour l'écart agressif des tumeurs peut être ouvert aux stades précoces mêmes de la maladie, » indique Achim Krueger.

Krueger et son équipe travaillent actuel sur des voies d'éviter le grippement de CD63 à TIMP1 avant que les cellules tumorales puissent exploiter ce créneau. « Le défi dans cet effort se situe dans le fait que TIMP1 remplit également des rôles importants, » dit Krueger. « Simplement la suppression de TIMP1 entraînerait des effets secondaires graves, car les cellules cancéreuses pourraient écarter plus agressivement à d'autres parties du fuselage en l'absence de l'inhibiteur de la protéase. Nous tâchons pour cette raison de trouver une substance qui peut mettre à jour l'effet inhibiteur de TIMP1 mais évitons son grippement à CD63. »

Source:

Technical University of Munich (TUM)