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Os cientistas do TUM derramaram a luz nova em metástases no fígado na fase inicial de cancro do pâncreas

O cancro do pâncreas é um tipo excepcionalmente agressivo de cancro. Freqüentemente, as metástases já começaram crescer particularmente frequentemente em outros órgãos, no fígado, antes que o tumor original estêve detectado mesmo. Os cientistas da universidade de Munich técnica (TUM) têm descoberto agora um mecanismo molecular, que fosse responsável para a susceptibilidade proeminente do fígado às metástases em tal fase inicial.

Quando alguns formulários do cancro forem cada vez mais tratáveis, o prognóstico para pacientes com tumores pancreáticos permanece deficiente. Uma das razões é que, comparado com outros tumores, espalham a outros órgãos como metástases excepcionalmente cedo e eficientemente. Ao bem sobre meio dos casos, estas metástases crescem no fígado. Uma equipe dos cientistas dirigidos pelo professor Achim Krueger do biólogo do instituto da imunologia molecular e da oncologia experimental no der Isar dos rechts do Klinikum do TUM, investigados as razões para este e publicados os resultados na gastroenterologia do jornal.

Nos últimos anos, os cientistas que trabalham na investigação do cancro tornaram-se cada vez mais interessados em TIMP1, uma proteína produzida naturalmente no corpo. Inicialmente, TIMP1 era do interesse devido a suas propriedades deinibição. Os Proteases são as enzimas que jogam um papel importante no corpo humano, por exemplo na formação de órgãos, mas neles pode igualmente facilitar o transporte das células cancerosas do tumor original aos órgãos distantes. Neste último caso, actuam como os machetes bioquímicos, que claro um trajecto para as pilhas do tumor através do tecido e no sangue ou no sistema linfático, e permite que infiltrem órgãos distantes. Acreditou-se por muito tempo que TIMP1 poderia conseqüentemente servir como um modelo para a medicamentação anticancerosa.

Paradoxal, contudo, a pesquisa mostrou que, para muitas doenças do tumor, os valores TIMP1 aumentados estão associados com o prognóstico ruim das pacientes que sofre de cancro. TIMP1 correlaciona assim com um aumento na propagação agressiva das células cancerosas a outros órgãos. A fim encontrar uma explicação para isto, o grupo conduzido por Achim Krueger tem investigado as funções desconhecidas da molécula TIMP1 por diversos anos agora.

Uma interacção inesperada

Os cientistas podiam agora estabelecer que TIMP1 está produzido já durante as fases preliminares não-malignos do cancro do pâncreas e mesmo durante a pancreatitie crônica. A proteína é transportada então ao fígado através do córrego do sangue, lá, sua interacção com uma outra molécula, que seja ficada situada nas pilhas stellate hepáticas, tem conseqüências de grande envergadura. Estas pilhas são geralmente inactivas e são activadas somente por processos patológicos, tais como uma infecção, conduzindo aos processos que podem neutralizar as mudanças.

TIMP1, quando transportado do pâncreas no fígado, não indica suas características deinibição para que se soube originalmente, porque não há nenhum proteases a ser inibido no fígado saudável. Contudo, Achim Krueger e sua equipe podia demonstrar pela primeira vez que TIMP1 toma a acção todavia; liga a um receptor nas pilhas stellate, que seja chamado CD63. Em conseqüência, as pilhas stellate são activadas e um processo complexo no fígado é iniciado, os detalhes de que os pesquisadores explicam em seu artigo. “O fim deste processo é a revelação do tipo de uma ameia, que forneça particularmente boas condições para o crescimento das metástases e lhes mostre a maneira ao fígado,” diz Barbara Gruenwald, primeiro autor do estudo.

Os resultados derramaram a luz nova em modelos clássicos da metástase

“Nosso estudo mostra que este processo está ajustado já no movimento muito antes que os tumores no pâncreas se tornarem malignos,” adiciona Achim Krueger. “Isto permite-nos de explicar a taxa excepcionalmente agressiva deste tipo de tumor.” Os resultados do estudo igualmente sugerem que a noção clássica de uma revelação linear dos tumores precise de ser reconsiderada. Esta noção implica, momentaneamente, esse metástases forma unicamente em conseqüência das capacidades das pilhas do tumor maligno, que elevaram por sua vez somente com os processos de conversão múltiplos de tumores benignos. “Porque nós mostramos, contudo, um trajecto para a propagação agressiva dos tumores pode ser aberto nas fases iniciais mesmas da doença,” indica Achim Krueger.

Krueger e sua equipe estão trabalhando actualmente em maneiras de impedir o emperramento de CD63 a TIMP1 antes que as pilhas do tumor possam explorar esta ameia. “O desafio neste esforço encontra-se no facto de que TIMP1 igualmente executa funções importantes,” diz Krueger. “Simplesmente suprimir TIMP1 causaria efeitos secundários sérios, porque as células cancerosas puderam espalhar mais agressivelmente a outras partes do corpo na ausência do inibidor de protease. Nós estamos esforçando-nos conseqüentemente para encontrar uma substância que possa manter o efeito inibitório de TIMP1 mas impedimos seu emperramento a CD63.”

Source:

Technical University of Munich (TUM)