L'étude trouve le coffre-fort d'immunothérapie de néoadjuvant, viable pour de premiers malades du cancer de poumon avant la chirurgie

L'immunothérapie de néoadjuvant avec le nivolumab de l'inhibiteur PD-1 est sûre et faisable avant la chirurgie pour le cancer de poumon tôt, chercheurs rapportés au congrès 2016 d'ESMO à Copenhague.

« Jusqu'ici le nivolumab et les autres études du médicament anti-PD-1 et anti-PD-L1 ont seulement été rapportés dans métastatique ou cancer de poumon avancé, » a dit M. Patrick Forde, professeur adjoint d'auteur important de l'oncologie, centre complet de cancer de Sidney Kimmel, Johns Hopkins, Baltimore, USA. « C'était la première étude du blocus du néoadjuvant PD-1 dans le cancer de poumon de stade précoce. »

Le but principal de l'étude était de voir s'il était sûr et faisable d'administrer le nivolumab de néoadjuvant aux patients présentant le cancer de poumon de non-petit-cellule de stade précoce (NSCLC) avant la résection de la tumeur. La demande de règlement a été considérée faisable si elle ne retardait pas la chirurgie.

Les objectifs exploratoires ont compris des analyses corrélatives considérables de la biopsie de traitement préparatoire et de la tumeur réséquée après traitement ordonnancement comprenant la souillure de PD-L1, l'immunohistochimie multiplex et de cellule T récepteur. Une analyse exploratoire complémentaire a regardé le degré de régression pathologique. Ceci s'est analysé par un pathologiste de cancer de poumon employant une méthode précédemment rapportée pour l'usage en réponse de mesure à la chimiothérapie néoadjuvante dans NSCLC. La régression pathologique principale (90% ou plus) a été définie comme spécimen réséqué à les cellules tumorales viables demeurantes moins de 10%.

L'étude a compris 20 patients qui ont fait prendre une biopsie de tumeur. Ils ont alors reçu deux doses de nivolumab à quatre et deux semaines avant la résection chirurgicale de la tumeur.

Les résultats dans les 16 premiers patients ont été présentés aujourd'hui. Les chercheurs ont constaté qu'il n'y avait aucune préoccupation significative de sécurité et aucun délais à la chirurgie avec le nivolumab.

Six de 15 patients (40%) a eu la régression pathologique principale de leur tumeur après nivolumab. Toutes ces tumeurs ont eu l'infiltration dense des cellules immunitaires et une réaction pathologique complète ou les cellules tumorales restantes d'isolement. Les cinq patients complémentaires ont eu une certaine régression de leur tumeur remarquable et une preuve d'infiltration immunisée. L'IHC multiplex a expliqué l'infiltration des cellules de T cytotoxiques dans les tumeurs et également le dépistage des clones à cellule T neufs dans la tumeur qui n'a pas semblé être présente dans la biopsie de traitement préparatoire.

Forde a dit : « Nous avons constaté que la gestion de néoadjuvant du nivolumab est sûre et faisable dans l'étape I-IIIA NSCLC et également un signe préliminaire que l'immunothérapie anti-PD-1 peut avoir l'activité dans le cancer de poumon de stade précoce. Après ces premiers résultats nous augmentons l'étude. Une cohorte recevra une troisième dose de nivolumab preoperatively et l'autre recevra la combinaison du nivolumab et de l'ipilimumab preoperatively. Cette étude augmentée continuera à être entreprise en collaboration avec des chercheurs au centre de cancer de Sloan-Kettering d'Université John Hopkins et de mémorial. D'autres, tel que le consortium de mutation de cancer de poumon aux Etats-Unis, entreprennent également de plus grandes études d'inhibition immunisée de point de reprise de néoadjuvant dans NSCLC. »

Commentant sur l'étude, professeur Pieter Postmus, présidence de l'oncologie thoracique à l'université de Liverpool, R-U, a dit : « Il y a un potentiel pour la polarisation en comparant une petite biopsie, qui ne pourrait pas représenter la tumeur entière, à la tumeur réséquée. Ce n'est pas une voie validée de mesurer la réaction à une demande de règlement. Elle décrit un effet biologique mais si cela a n'importe quel choc clinique sur la survie est non fondé. »

« Bien que nous ne savons pas pour l'instant si une réaction pathologique importante est marquée avec la survie améliorée, cette méthode pourrait d'abord être validée dans une cohorte des patients présentant la maladie avancée en comparant les pourcentages des cellules tumorales viables dans des biopsies de tumeur prises avant et quatre à huit semaines après immunothérapie, » Postmus prolongé. « Si de cette façon la régression - comme défini dans l'étude préopératoire - des corrélations avec la survie dans les patients présentant le cancer avancé, il est susceptible de juger vrai dans les patients moins avancés ou resectable. Les caractéristiques à long terme de survie seront le test éventuel pour ces stratégies d'immunothérapie de néoadjuvant. »

Source:

European Society for Medical Oncology (ESMO)