Lo studio trova la cassaforte neoadjuvant di immunoterapia, possibile per i malati di cancro in anticipo del polmone prima di chirurgia

L'immunoterapia di Neoadjuvant con il nivolumab dell'inibitore PD-1 è sicura e fattibile prima di chirurgia per il cancro polmonare in anticipo, ricercatori riferiti al congresso 2016 di ESMO a Copenhaghen.

“Finora il nivolumab e gli altri studi della droga anti-PD-1 e anti-PD-L1 sono stati riferiti soltanto in metastatico o cancro polmonare avanzato,„ ha detto il Dott. Patrick Forde, assistente universitario dell'autore principale dell'oncologia, il centro completo del Cancro di Sidney Kimmel, Johns Hopkins, Baltimora, Stati Uniti. “Questo era il primo studio del blocco neoadjuvant PD-1 nel cancro polmonare della fase iniziale.„

L'obiettivo principale dello studio era di vedere se era sicuro e fattibile amministrare il nivolumab neoadjuvant ai pazienti con il cancro polmonare della non piccolo cella della fase iniziale (NSCLC) prima di resezione del tumore. Il trattamento è stato considerato fattibile se non ritardasse la chirurgia.

Gli obiettivi esplorativi hanno incluso le estese analisi correlative della biopsia di pretrattamento ed il tumore resecato dopo trattamento compreso la macchiatura di PD-L1, il immunohistochemistry multiplo e l'ordinamento di recettore delle cellule t. Un'analisi esplorativa supplementare ha esaminato il grado di regressione patologica. Ciò è stata analizzata da un patologo del cancro polmonare che utilizza un metodo precedentemente riferito per l'uso nella risposta di misurazione alla chemioterapia neoadjuvant in NSCLC. La regressione patologica principale (90% o più) è stata definita come esemplare resecato con le cellule tumorali possibili rimanenti meno di di 10%.

Lo studio ha incluso 20 pazienti che hanno fatti una biopsia del tumore catturare. Poi hanno ricevuto due dosi di nivolumab a quattro e due settimane prima di resezione chirurgica del tumore.

I risultati nei primi 16 pazienti sono stati presentati oggi. I ricercatori hanno trovato che non c'erano preoccupazioni significative della sicurezza e nessun more a chirurgia con nivolumab.

Sei di 15 pazienti (40%) ha avuto regressione patologica principale del loro tumore dopo nivolumab. Tutti quei tumori hanno avuti infiltrazione densa delle celle immuni e una risposta patologica completa o cellule tumorali restanti isolate. I cinque pazienti supplementari hanno avuti una certa regressione del loro tumore celebre e prova di infiltrazione immune. IHC multiplo ha dimostrato l'infiltrazione delle celle di T citotossiche nei tumori ed anche nella rilevazione di nuovi cloni di cellula T nel tumore che non è sembrato essere presente nella biopsia di pretrattamento.

Forde ha detto: “Abbiamo trovato che l'amministrazione neoadjuvant di nivolumab è sicura e fattibile nella fase I-IIIA NSCLC ed anche in un segnale preliminare che l'immunoterapia anti-PD-1 può avere attività nel cancro polmonare della fase iniziale. A seguito di questi risultati iniziali stiamo ampliando lo studio. Un gruppo riceverà una terza dose di nivolumab preoperatively e l'altro riceverà la combinazione di nivolumab e di ipilimumab preoperatively. Questi studi ampliati continueranno ad essere intrapresi in collaborazione con i ricercatori alla Johns Hopkins University ed al centro commemorativo del Cancro di Sloan-Kettering. Altri, quale il consorzio di mutazione del cancro polmonare negli Stati Uniti, egualmente stanno intraprendendo i più grandi studi di inibizione immune neoadjuvant del controllo in NSCLC.„

Commentando lo studio, il professor Pieter Postmus, presidenza dell'oncologia toracica all'università di Liverpool, Regno Unito, ha detto: “C'è un potenziale per tendenziosità quando paragona una piccola biopsia, che non potrebbe rappresentare l'intero tumore, al tumore resecato. Ciò non è un modo convalidato misurare la risposta ad un trattamento. Descrive un effetto biologico ma se quello ha tutto l'impatto clinico sulla sopravvivenza è infondato.„

“Sebbene non sappiamo per il momento se una risposta patologica importante è correlata con la sopravvivenza migliore, questo metodo potrebbe in primo luogo essere convalidato in un gruppo dei pazienti con la malattia avanzata confrontando le percentuali delle cellule tumorali possibili nelle biopsie del tumore catturate prima e quattro - otto settimane dopo immunoterapia,„ hanno continuato Postmus. “Se in questo modo la regressione - come definito nello studio preoperatorio - componenti con la sopravvivenza in pazienti con cancro avanzato, è probabile sostenere in pazienti meno avanzati o resectable. I dati a lungo termine di sopravvivenza saranno l'ultima prova per queste strategie neoadjuvant di immunoterapia.„

Source:

European Society for Medical Oncology (ESMO)