O estudo encontra o cofre forte neoadjuvant da imunoterapia, viável para pacientes que sofre de cancro adiantadas do pulmão antes da cirurgia

A imunoterapia de Neoadjuvant com o nivolumab do inibidor PD-1 é segura e praticável antes da cirurgia para o câncer pulmonar adiantado, pesquisadores relatados no congresso 2016 de ESMO em Copenhaga.

“Até aqui o nivolumab e os outros estudos da droga anti-PD-1 e anti-PD-L1 foram relatados somente em metastático ou câncer pulmonar avançado,” disse o Dr. Patrick Forde do autor principal, professor adjunto da oncologia, centro detalhado do cancro de Sidney Kimmel, Johns Hopkins, Baltimore, E.U. “Este era o primeiro estudo do bloqueio PD-1 neoadjuvant no câncer pulmonar da fase inicial.”

O objetivo preliminar do estudo era considerar se era seguro e praticável administrar o nivolumab neoadjuvant aos pacientes com câncer pulmonar da não-pequeno-pilha da fase inicial (NSCLC) antes da resseção do tumor. O tratamento foi considerado praticável se não atrasou a cirurgia.

Os alvos exploratórios incluíram análises correlativas extensivas da biópsia do pré-tratamento e o cargo-tratamento resected o tumor que inclui a mancha de PD-L1, o immunohistochemistry multiplex e do receptor do t cell arranjar em seqüência. Uma análise exploratória adicional olhou o grau de regressão patológica. Isto foi analisado por um patologista do câncer pulmonar que usa um método relatado previamente para o uso na resposta de medição à quimioterapia neoadjuvant em NSCLC. A regressão patológica principal (90% ou mais) foi definida como um espécime resected com pilhas viáveis restantes do tumor menos de 10%.

O estudo incluiu 20 pacientes que tiveram uma biópsia do tumor tomada. Receberam então duas doses do nivolumab em quatro e duas semanas antes da resseção cirúrgica do tumor.

Os resultados nos primeiros 16 pacientes foram apresentados hoje. Os investigador encontraram que não havia nenhum interesse significativo da segurança e nenhuns atrasos à cirurgia com nivolumab.

Seis de 15 pacientes (40%) tiveram a regressão patológica principal de seu tumor depois do nivolumab. Todos aqueles tumores tiveram a infiltração densa de pilhas imunes e uma resposta patológica completa ou pilhas restantes isoladas do tumor. Os cinco pacientes adicionais tiveram alguma regressão de seu tumor notável e evidência da infiltração imune. IHC multiplex demonstrou a infiltração de pilhas de T citotóxicos nos tumores e igualmente a detecção de clone novos do t cell no tumor que não apareceu esta presente na biópsia do pré-tratamento.

Forde disse: “Nós encontramos que a administração neoadjuvant do nivolumab é segura e praticável na fase I-IIIA NSCLC e igualmente em um sinal preliminar que a imunoterapia anti-PD-1 pode ter a actividade no câncer pulmonar da fase inicial. Depois destes resultados iniciais nós estamos expandindo o estudo. Uma coorte receberá uma terceira dose do nivolumab preoperatively e a outro receberá a combinação de nivolumab e de ipilimumab preoperatively. Este estudo expandido continuará a ser conduzido em colaboração com investigador no centro do cancro de Sloan-Kettering da Universidade Johns Hopkins e do memorial. Outro, tais como o consórcio da mutação do câncer pulmonar nos Estados Unidos, igualmente estão conduzindo estudos maiores da inibição imune neoadjuvant do ponto de verificação em NSCLC.”

Comentando no estudo, o professor Pieter Postmus, cadeira da oncologia torácica na universidade de Liverpool, Reino Unido, disse: “Há um potencial para a polarização ao comparar uma biópsia pequena, que não possa representar o tumor inteiro, com o tumor resected. Esta não é uma maneira validada de medir a resposta a um tratamento. Descreve um efeito biológico mas se aquele tem todo o impacto clínico na sobrevivência é não demonstrado.”

“Embora nós não sabemos pelo momento se uma resposta patológica principal é correlacionada com a sobrevivência melhorada, este método poderia primeiramente ser validado em uma coorte dos pacientes com doença avançada comparando as porcentagens de pilhas viáveis do tumor nas biópsias do tumor tomadas antes e quatro a oito semanas após a imunoterapia,” continuaram Postmus. “Se desta maneira a regressão - como definido no estudo pré-operativo - correlações com sobrevivência nos pacientes com cancro avançado, ele é provável guardarar verdadeiro em pacientes menos avançados ou resectable. Os dados a longo prazo da sobrevivência serão o teste final para estas estratégias neoadjuvant da imunoterapia.”

Source:

European Society for Medical Oncology (ESMO)