El estudio encuentra la caja fuerte neoadjuvant de la inmunoterapia, viable para los enfermos de cáncer tempranos del pulmón antes de cirugía

La inmunoterapia de Neoadjuvant con el nivolumab del inhibidor PD-1 es segura y posible antes de la cirugía para el cáncer de pulmón temprano, investigadores denunciados en el congreso 2016 de ESMO en Copenhague.

“Hasta ahora el nivolumab y los otros estudios de la droga anti-PD-1 y anti-PD-L1 se han denunciado solamente en metastático o cáncer de pulmón avanzado,” dijo al Dr. Patrick Forde, profesor adjunto del autor importante de la oncología, centro completo del cáncer de Sidney Kimmel, Johns Hopkins, Baltimore, los E.E.U.U. “Éste era el primer estudio del bloqueo neoadjuvant PD-1 en cáncer de pulmón del primero tiempo.”

El objetivo primario del estudio era considerar si era seguro y posible administrar el nivolumab neoadjuvant a los pacientes con el cáncer de pulmón de la no-pequeño-célula del primero tiempo (NSCLC) antes de la resección del tumor. El tratamiento era considerado posible si no demoró cirugía.

Los objetivos exploratorios incluyeron los análisis correlativos extensos de la biopsia del tratamiento previo y el poste-tratamiento resecó el tumor incluyendo la coloración de PD-L1, el immunohistochemistry múltiplex y secuencia del receptor del linfocito T. Un análisis exploratorio adicional observaba el grado de regresión patológica. Esto era analizada por un patólogo del cáncer de pulmón que usaba un método denunciado previamente para el uso en la reacción de medición a la quimioterapia neoadjuvant en NSCLC. La regresión patológica importante (el 90% o más) fue definida como espécimen resecado con las células viables restantes del tumor menos de 10%.

El estudio incluyó a 20 pacientes que hicieron una biopsia del tumor tomar. Entonces recibieron dos dosis de nivolumab en cuatro y dos semanas antes de la resección quirúrgica del tumor.

Los resultados en los primeros 16 pacientes fueron presentados hoy. Los investigadores encontraron que no había preocupaciones importantes del seguro y ningunos retrasos a la cirugía con el nivolumab.

Seis de 15 pacientes (el 40%) tenían regresión patológica importante de su tumor después del nivolumab. Todos esos tumores tenían infiltración densa de células inmunes y una reacción patológica completa o las células restantes aisladas del tumor. Los cinco pacientes adicionales tenían una cierta regresión de su tumor conocido y pruebas de la infiltración inmune. IHC múltiplex demostró la infiltración de las células de T citotóxicas en los tumores y también la detección de las nuevas copias del linfocito T en el tumor que no aparecía estar presente en la biopsia del tratamiento previo.

Forde dijo: “Encontramos que la administración neoadjuvant del nivolumab es segura y posible en el escenario I-IIIA NSCLC y también una señal preliminar que la inmunoterapia anti-PD-1 puede tener actividad en cáncer de pulmón del primero tiempo. Después de estos resultados iniciales estamos desplegando el estudio. Una cohorte recibirá una tercera dosis del nivolumab preoperatively y la otra recibirá la combinación del nivolumab y del ipilimumab preoperatively. Este estudio desplegado continuará conducto en colaboración con investigadores en el centro del cáncer de Sloan-Kettering de la Universidad John Hopkins y del monumento. Otros, tales como el consorcio de la mutación del cáncer de pulmón en los Estados Unidos, también están conducto estudios más grandes de la inhibición inmune neoadjuvant del punto de verificación en NSCLC.”

Comentando respecto al estudio, profesor Pieter Postmus, silla de la oncología torácica en la universidad de Liverpool, Reino Unido, dijo: “Hay un potencial para la polarización negativa al comparar una pequeña biopsia, que no pudo representar el tumor entero, con el tumor resecado. Esto no es una manera validada de medir la reacción a un tratamiento. Describe un efecto biológico pero si ése tiene cualquier impacto clínico en supervivencia está sin probar.”

“Aunque no sabemos de momento si una reacción patológica importante se correlaciona con supervivencia perfeccionada, este método se podría primero validar en una cohorte de pacientes con enfermedad avanzada comparando los porcentajes de las células viables del tumor en las biopsias del tumor tomadas antes y cuatro a ocho semanas después de la inmunoterapia,” continuaron Postmus. “Si de esta manera la regresión - según lo definido en el estudio preoperativo - los correlativos con supervivencia en pacientes con el cáncer avanzado, él es probable ser verdad en pacientes menos avanzados o resectable. Los datos a largo plazo de la supervivencia serán la prueba final para estas estrategias neoadjuvant de la inmunoterapia.”

Source:

European Society for Medical Oncology (ESMO)