L'étude propose la possibilité pour que le traitement combinatoire de médicament/anticorps de petite molécule traite le neuroblastome

Une étude par une équipe multidisciplinaire des chercheurs de l'institut de recherches de Saban de l'hôpital pour enfants Los Angeles jette davantage de lumière sur le rôle de la cytokine TGFβ1 dans l'accroissement du neuroblastome, et propose la possibilité pour qu'un traitement combinatoire de médicament/anticorps de petite molécule traite ce cancer. Leur caractéristique a été publiée en ligne par la cancérologie clinique de tourillon.

Le neuroblastome (NB) est un type de cancer solide qui résulte des tissus nerveux. C'est le type le plus courant de cancer d'enfance avec presque la moitié de son incidence chez les enfants au-dessous de deux ans et représente 15 pour cent de tous les décès par cancer d'enfance. Le traitement actuellement disponible comporte l'utilisation d'un dinutuximab appelé d'anticorps qui vise un type de sucre modifié d'hydrate de carbone (GD2) avéré pour être exprimé aux hauts niveaux en tumeurs de NOTA:. Cependant, cette demande de règlement basée sur anticorps n'est souvent pas suffisante pour éviter la rechute de cancer.

En plus de viser directement des molécules impliquées dans la maladie, le traitement basé sur anticorps est pensé dans de nombreux cas pour concerner également l'activation des cellules tueuses naturelles (NK). Les cellules de NK sont un sous-ensemble de cellules immunitaires qui ont une capacité prouvée de détruire des cellules tumorales sur l'activation par des anticorps. Protéines telles que TGFβ1 (les bêta de facteur de croissance transformant 1) ont été récent montrés pour supprimer les fonctionnements anticancéreux des cellules de NK dans le micro-environnement de tumeur.

TGFβ1, une partie du superfamily des cytokines, est une protéine sécrétée qui remplit beaucoup de fonctions cellulaires comprenant le contrôle de la croissance des cellules, de la prolifération, et de la mort cellulaire. Les chercheurs de CHLA expliquent un seul mécanisme pour aborder la NOTA: en employant un traitement combinatoire concernant le dinutuximab et un médicament de petite molécule, le galunisertib, qui empêche TGFβ1. Greffant les lignées cellulaires ou le tissu de NOTA: d'un patient avec le neuroblastome dans les souris immunodéficitaires, les auteurs expliquent que l'inhibition galunisertib-assistée du  1 de TGF permet au dinutuximab et aux cellules de NK de détruire effectivement les tumeurs de NOTA:.

« L'ajout du galunisertib à la thérapie cellulaire adoptive utilisant les cellules tueuses naturelles en plus de la croissance tumorale réduite de dinutuximab de médicament et accrues la survie des souris injectées avec l'un ou l'autre de lignées cellulaires de neuroblastome ou de tissu tumoral patient-dérivé, » a dit l'investigateur principal Robert Seeger, DM, du centre de CHLA pour le cancer et la hémopathie d'enfance. Seeger est également un professeur de la pédiatrie avec l'École de Médecine de Keck de l'Université de Californie du Sud (USC). Il a ajouté que le galunisertib renverse l'élimination de TGFβ-1-induced de la cytotoxicité et peut améliorer l'immunothérapie basée sur anticorps pour le neuroblastome.

Source:

Children's Hospital Los Angeles Saban Research Institute