O estudo sugere a possibilidade para que a terapia combinatória pequena da droga/anticorpo da molécula trate o neuroblastoma

Um estudo por uma equipe multidisciplinar dos pesquisadores do instituto de investigação de Saban do hospital de crianças Los Angeles derrama uma luz mais adicional no papel do cytokine TGFβ1 no crescimento do neuroblastoma, e sugere a possibilidade para que uma terapia combinatória pequena da droga/anticorpo da molécula trate este cancro. Seus dados foram publicados em linha pela investigação do cancro clínica do jornal.

Neuroblastoma (NB) é um tipo de cancro contínuo que elevara dos tecidos de nervo. É o tipo o mais comum de cancro da infância com quase metade de sua incidência nas crianças sob dois anos de idade e esclarece 15 por cento de todas as mortes do cancro da infância. Actualmente a terapia disponível envolve o uso de um anticorpo chamado o dinutuximab que visa um tipo do açúcar alterado do hidrato de carbono (GD2) encontrado para ser expressado em níveis elevados em tumores do N.B. Contudo, este tratamento anticorpo-baseado não é frequentemente suficiente para impedir o cancro tem uma recaída.

Além do que directamente a escolha de objectivos das moléculas envolvidas na doença, a terapia anticorpo-baseada é pensada em muitos casos para envolver igualmente a activação de pilhas de assassino (NK) naturais. As pilhas de NK são um subconjunto das pilhas imunes que têm uma capacidade provada matar pilhas do tumor em cima da activação por anticorpos. As proteínas tais como TGFβ1 (factor de crescimento de transformação beta 1) têm sido mostradas recentemente para suprimir as funções anticancerosas de pilhas de NK no microambiente do tumor.

TGFβ1, parte da superfamília dos cytokines, é uma proteína segregada que execute muitas funções celulares que incluem o controle do crescimento, da proliferação, e da morte celular da pilha. Os pesquisadores de CHLA demonstram um mecanismo original para abordar o N.B. empregando uma terapia combinatória que envolve o dinutuximab e uma droga pequena da molécula, o galunisertib, que inibe TGFβ1. Transplantando linha celular ou tecido do N.B. de um paciente com o neuroblastoma em ratos immunodeficient, os autores demonstram que a inibição galunisertib-negociada do  1 de TGF permite que o dinutuximab e as pilhas de NK matem eficazmente os tumores do N.B.

“A adição de galunisertib à terapia de pilha adoptiva que usa pilhas de assassino naturais além do que o dinutuximab da droga reduziu o crescimento do tumor e aumentou a sobrevivência dos ratos injetados com uma ou outra linha celular do neuroblastoma ou paciente-derivou o tecido do tumor,” disse o investigador principal Robert Seeger, DM, do centro de CHLA para o cancro da infância e a doença de sangue. Seeger é igualmente um professor da pediatria com a Faculdade de Medicina de Keck da Universidade da Califórnia do Sul (USC). Adicionou que o galunisertib inverte a supressão de TGFβ-1-induced da citotoxidade e pode melhorar a imunoterapia anticorpo-baseada para o neuroblastoma.

Source:

Children's Hospital Los Angeles Saban Research Institute