El estudio sugiere la posibilidad de la pequeña terapia combinatoria de la droga/del anticuerpo de la molécula para tratar neuroblastoma

Un estudio de personas multidisciplinarias de investigadores del instituto de investigación de Saban del hospital de niños Los Ángeles vierte luz adicional en el papel del cytokine TGFβ1 en el incremento del neuroblastoma, y sugiere la posibilidad de una pequeña terapia combinatoria de la droga/del anticuerpo de la molécula para tratar este cáncer. Sus datos han sido publicados en línea por la investigación de cáncer clínica del gorrón.

Neuroblastoma (NB) es un tipo de cáncer sólido que se presente de tejidos de nervio. Es el tipo más común de cáncer de la niñez con casi mitad de su incidencia en niños bajo dos años de edad y explica el 15 por ciento de todas las muertes del cáncer de la niñez. La terapia actualmente disponible implica el uso de un anticuerpo llamado el dinutuximab que apunta un tipo del azúcar modificado del hidrato de carbono (GD2) encontrado para ser expresado en los niveles en tumores de la NOTA. Sin embargo, este tratamiento anticuerpo-basado no es a menudo suficiente prevenir recaída del cáncer.

Además directamente de apuntar las moléculas implicadas en enfermedad, en muchos casos la terapia anticuerpo-basada se piensa también para implicar la activación de las células de asesino (NK) naturales. Las células de NK son un subconjunto de las células inmunes que tienen una capacidad probada de matar a las células del tumor sobre la activación por los anticuerpos. Proteínas tales como TGFβ1 (el factor de incremento de transformación 1) beta se ha mostrado recientemente para suprimir las funciones anticáncer de las células de NK en el microambiente del tumor.

TGFβ1, parte de la superfamilia de cytokines, es una proteína secretada que realiza muchas funciones celulares incluyendo el mando del incremento de la célula, de la proliferación, y de la muerte celular. Los investigadores de CHLA demuestran un mecanismo único para abordar la NOTA empleando una terapia combinatoria que implica el dinutuximab y una pequeña droga de la molécula, el galunisertib, que inhibe TGFβ1. Injertando variedades de células o el tejido de la NOTA de un paciente con neuroblastoma en ratones inmunodeficientes, los autores demuestran que la inhibición galunisertib-mediada del  1 de TGF permite que el dinutuximab y las células de NK maten efectivo a los tumores de la NOTA.

“La adición del galunisertib a la terapia celular adoptiva usando las células de asesino naturales además del dinutuximab de la droga redujo incremento del tumor y aumentó la supervivencia de los ratones inyectados con cualquier variedades de células del neuroblastoma o paciente-derivó el tejido del tumor,” dijo al investigador principal Roberto Seeger, Doctor en Medicina, del centro de CHLA para el cáncer de la niñez y la enfermedad de sangre. Seeger es también profesor de la pediatría con la Facultad de Medicina de Keck de la Universidad de California del Sur (USC). Él agregó que el galunisertib invierte la supresión de TGFβ-1-induced de la citotoxicidad y puede perfeccionar la inmunoterapia anticuerpo-basada para el neuroblastoma.

Source:

Children's Hospital Los Angeles Saban Research Institute