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Les méthodes bureau d'études-basées de Génome préparent le terrain pour la demande de règlement neuve des patients présentant l'anémie falciforme

Une équipe des médecins et des scientifiques de laboratoire a pris une mesure principale vers un remède pour l'anémie falciforme, utilisant la retouche du gène CRISPR-Cas9 pour fixer le gène muté responsable de la maladie en cellules souche du sang des patients affectés.

Pour la première fois, ils ont rectifié la mutation dans une part de cellules souche qui est assez élevée pour produire un avantage substantiel dans des patients de cellule falciforme.

Les chercheurs Institut de Recherches d'Oakland de l'Université de Californie, du Berkeley, d'UCSF Benioff d'Hôpital pour Enfants (CHORI) et l'Université de l'École de Médecine d'Utah espèrent re-infuser des patients avec les cellules souche éditées et alléger des symptômes de la maladie, qui afflige principalement ceux de l'Origine africaine et mène à l'anémie, aux obstructions douloureuses de sang et à la mort précoce.

« Nous sommes très enthousiastes au sujet de la promesse de cette technologie, » a dit le Maïs de Jacob, un auteur supérieur sur l'étude et le directeur scientifique de l'Initiative Génomique Novatrice chez Uc Berkeley. « Il reste beaucoup de travail à faire avant que cet élan pourrait être utilisé dans la clinique, mais nous sommes pleins d'espoir qu'elle préparera le terrain pour des genres neufs de demande de règlement pour des patients présentant l'anémie falciforme. »

Dans les tests chez les souris, les cellules souche génétiquement conçues coincées autour pendant au moins quatre mois après greffe, un benchmark important pour s'assurer que n'importe quel traitement potentiel serait durable.

« C'est une avance importante parce que pour la première fois nous affichons un niveau de correction en cellules souche qui devraient être suffisantes pour un avantage clinique chez les personnes avec la drépanocytose, » avons dit la Note co-auteur Walters, un hématologue et un oncologiste pédiatrique et directeur du Sang d'Oakland d'Hôpital pour Enfants d'UCSF Benioff et de Programme de Greffe de Moelle.

Les résultats seront enregistrés dans la question du 12 octobre du Médicament De Translation de la Science en ligne de tourillon.

L'Anémie falciforme est une affection génétique récessive provoquée par une mutation unique dans les deux copies d'un codage de gène pour la bêta-globine, une protéine qui fait partie de l'hémoglobine oxygène-transportante de molécule. Ce défaut homozygote fait coller des molécules d'hémoglobine ensemble, déformant des hématies dans une forme caractéristique de « faucille ». Ces cellules difformes se coincent dans des vaisseaux sanguins, entraînant des obstructions, l'anémie, la douleur, la défaillance d'organe et la durée de vie sensiblement diminuée. L'Anémie falciforme est particulièrement répandue dans les Afros-Américains et la population Africaine sous-saharienne, affectant des centaines de milliers de gens mondiaux.

L'objectif de l'équipe multi-institutionnelle est de développer des méthodes bureau d'études-basées de génome pour rectifier la mutation de pathogène en les propres cellules souche de chaque patient pour s'assurer que les hématies neuves sont en bonne santé.

L'équipe avait l'habitude CRISPR-Cas9 pour rectifier la mutation de pathogène en cellules souche hématopoïétiques - cellules de précurseur qui matures dans des hématies - d'isolement dans le sang total des patients de cellule falciforme. Les cellules rectifiées ont produit l'hémoglobine saine, que les cellules mutées ne préparent pas du tout.

Le Futur travail préclinique exigera l'optimisation supplémentaire, études de grande puissance de souris et l'analyse de sécurité rigoureuse, les chercheurs mettent l'accent sur. Le Maïs et son laboratoire se sont joints à Walters, un expert en matière de traitements curatifs se développants tels que la greffe de moelle osseuse et la thérapie génique pour l'anémie falciforme, pour initier un test clinique de phase précoce pour tester cette demande de règlement neuve dans les cinq années à venir.

Notamment, les organismes de recherche pourraient pouvoir appliquer l'élan décrit dans cette étude pour développer des demandes de règlement pour d'autres hémopathies telles que la β-thalassémie, le déficit immunitaire combiné sévère (SCID), la granulomatose continuelle, les affections rares comme le syndrome de Wiskott-Aldrich et l'Anémie de Fanconi, et même l'Infection à VIH.

La « Anémie falciforme est juste une de beaucoup de troubles sanguins provoqués par une mutation unique dans le génome, » Corn a dit. « Il est très possible que d'autres chercheurs et directeurs de stage pourraient employer ce type de retouche de gène pour explorer des voies de guérir un grand nombre de maladies. »

« Il y a un chemin dégagé pour des traitements se développants pour certaines maladies, » a dit le Co-sénior Dana Carroll auteur de l'Université de l'Utah, qui a codéveloppé une des premières techniques de retouche de génome au-dessus il y a d'une décennie. « Elle est très agréable pour voir la technologie de retouche de gène étant portée aux applications pratiques. »

Le travail est le fruit de l'Initiative Génomique Novatrice, d'un effort conjoint entre Uc Berkeley et d'UCSF qui vise à rectifier les mutations d'ADN qui sont à la base de la maladie humaine utilisant CRISPR-Cas9, une technologie pilote codéveloppée par des scientifiques chez Uc Berkeley qui a rendu éditer de génome plus facile et plus efficace que toujours avant.

Le projet influence également les compétences des médecins et des scientifiques à l'Hôpital pour Enfants Oakland d'UCSF Benioff, un centre important pour la recherche et la demande de règlement de l'anémie falciforme, et des compétences de Carroll dans le domaine du bureau d'études de génome.

Source : Hôpital pour Enfants Oakland d'UCSF Benioff