Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os métodos engenharia-baseados Genoma pavimentam a maneira para o tratamento novo dos pacientes com doença da célula falciforme

Uma equipe dos médicos e dos cientistas do laboratório tomou uma etapa chave para uma cura para a doença da célula falciforme, usando o gene CRISPR-Cas9 editando para fixar o gene transformado responsável para a doença nas células estaminais do sangue de pacientes afetados.

Pela primeira vez, corrigiram a mutação em uma proporção de células estaminais que devesse altamente bastante produzir um benefício substancial em pacientes da célula falciforme.

Os pesquisadores do Instituto de Investigação de Oakland do Hospital do University Of California, Berkeley, de Crianças de UCSF Benioff (CHORI) e da Faculdade de Medicina da Universidade de Utah esperam re-infundir pacientes com as células estaminais editadas e aliviar sintomas da doença, que aflige primeiramente aquelas da Ascendência africana e as conduz à anemia, aos bloqueios dolorosos do sangue e à morte adiantada.

“Nós somos muito entusiasmado sobre a promessa desta tecnologia,” disse o Milho de Jacob, um autor superior no estudo e o director científico da Iniciativa Inovativa da Genómica em Uc Berkeley. “Houve ainda muito trabalho a ser feito antes que esta aproximação pôde ser usada na clínica, mas nós somos esperançosos que pavimentará a maneira para tipos novos do tratamento para pacientes com doença da célula falciforme.”

Nos testes nos ratos, as células estaminais genetically projetadas coladas ao redor no mínimo quatro meses após a transplantação, uma marca de nível importante para assegurar-se de que toda a terapia potencial fosse durável.

“Este é um avanço importante porque pela primeira vez nós mostramos um nível de correcção nas células estaminais que devem ser suficientes para um benefício clínico nas pessoas com anemia da célula falciforme,” dissemos o co-autor Mark Walters, um hematologist e um oncologista pediatra e director do Sangue de Oakland do Hospital de Crianças de UCSF Benioff e do Programa da Transplantação da Abóbora.

Os resultados serão relatados na introdução do 12 de outubro da Medicina Translational da Ciência em linha do jornal.

A doença da Célula falciforme é uma desordem genética recessivo causada por uma única mutação em ambas as cópias de uma codificação para a beta-globina, uma proteína do gene que faça parte da hemoglobina oxigênio-levando da molécula. Este defeito homozygous faz com que as moléculas da hemoglobina colem junto, deformando glóbulos vermelhos em uma forma característica da “foice”. Estas pilhas deformados obtêm coladas nos vasos sanguíneos, causando bloqueios, anemia, dor, falha do órgão e o tempo significativamente encurtado. A doença da Célula falciforme é particularmente predominante nos Afro-Americanos e na população Africana subsariana, afetando centenas de milhares de pessoas no mundo inteiro.

O objetivo da equipe multi-institucional é desenvolver métodos engenharia-baseados genoma para corrigir a mutação decausa em próprias células estaminais de cada paciente para assegurar-se de que os glóbulos vermelhos novos sejam saudáveis.

A equipe usou CRISPR-Cas9 para corrigir a mutação decausa nas células estaminais hematopoietic - pilhas do precursor que maduras em glóbulos vermelhos - isoladas do sangue inteiro de pacientes da célula falciforme. As pilhas corrigidas produziram a hemoglobina saudável, que as pilhas transformadas não fazem de todo.

O trabalho pré-clínico Futuro exigirá a optimização adicional, estudos em grande escala do rato e a análise de segurança rigorosa, os pesquisadores sublinha. O Milho e seu laboratório juntaram-se com Walters, um perito em desenvolver tratamentos curativos tais como a transplantação e a terapia genética da medula para a doença da célula falciforme, para iniciar um ensaio clínico da cedo-fase para testar este tratamento novo dentro dos próximos cinco anos.

Notàvel, os grupos de investigação puderam poder aplicar a aproximação descrita neste estudo para desenvolver tratamentos para outras doenças de sangue tais como o β-thalassemia, a imunodeficiência combinada severa (SCID), a doença granulomatous crônica, desordens raras como a síndrome de Wiskott-Aldrich e a anemia de Fanconi, e mesmo Infecção pelo HIV.

Da “a doença Célula falciforme é apenas uma de muitas desordens de sangue causadas por uma única mutação no genoma,” Milho disse. “É muito possível que outros pesquisadores e clínicos poderiam usar este tipo de gene que edita para explorar maneiras de curar um grande número doenças.”

“Há um trajecto claro para doenças tornando-se das terapias com certeza,” disse Dana co-superior Carroll autor da Universidade de Utah, que co-desenvolveu um do primeiro genoma que edita técnicas sobre uma década há. “É muito gratificante ver o gene editar a tecnologia que está sendo trazida às aplicações práticas.”

O trabalho é o fruto da Iniciativa Inovativa da Genómica, de um esforço conjunto entre Uc Berkeley e de UCSF que aponta corrigir as mutações do ADN que são a base da doença humana usando CRISPR-Cas9, uma tecnologia de abertura de caminhos co-desenvolvida por cientistas em Uc Berkeley que fez a edição do genoma mais fácil e mais eficiente do que sempre antes.

O projecto igualmente leverages a experiência dos médicos e dos cientistas no Hospital de Crianças Oakland de UCSF Benioff, um centro principal para a pesquisa e o tratamento da doença da célula falciforme, e da experiência de Carroll no campo da engenharia do genoma.

Source: O Hospital de Crianças Oakland de UCSF Benioff