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A Descoberta da deficiência do neuropilin 2 pode conduzir às terapias novas para o edema e o lymphedema

A acumulação e o inchamento Fluidos (edema) podem resultar do funcionamento precário da permeabilidade reguladora da embarcação de controlo dos processos no corpo. O Edema ocorre freqüentemente nas doenças inflamatórios crônicas que incluem a psoríase e a eczema. Os Capilares no dreno do sistema linfático geralmente o líquido adicional mas sua deficiência orgânica podem conduzir a uma outra condição séria: lymphedema. Um estudo novo publicado No Jornal Americano da Patologia encontrou que a deficiência no neuropilin 2 receptors (Nrp2) em pilhas endothelial vasculares conduz ao acúmulo fluido excessivo e prolongado após a inflamação. Esta descoberta pode guiar investigador para terapias farmacológicas novas para o edema e o lymphedema.

A pesquisa a mais nova para o investigador principal Diane R. Bielenberg, PhD, começou com uma torção. Bielenberg, um Professor Adjunto no Departamento da Cirurgia, da Faculdade de Medicina de Harvard e do Programa Vascular da Biologia, o Hospital de Crianças de Boston (Boston), descrito como os estudos precedentes que inibiram os receptors endothelial vasculares do factor de crescimento (VEGFRs, os co-receptors de Nrp2) mostraram a permeabilidade reduzida do vaso sanguíneo depois da inflamação. “Conseqüentemente, nós esperamos ver menos permeabilidade após a inflamação no neuropilin 2 ratos do KO (Nrp2),” Bielenberg explicamos. À surpresa da sua equipe, os ratos do KO Nrp2 mostrados maciça aumentaram e prolongaram o edema depois da inflamação. A Investigação nesta que encontra conduziu o laboratório de Bielenberg para formular uma hipótese nova - de que a proteína endógena de Semaphorin 3F (Sema3F) que actua com Nrp2 inibe a permeabilidade vascular e o edema. As experiências e os dados Adicionais apoiam esta hipótese nova.

Os investigador mediram o inchamento da orelha nos ratos após tòpica ter introduzido uma substância decausa. A retenção Fluida era a dobra 2,5 mais altamente nos ratos de Nrp2-deficient do que controles. O inchamento em ratos do controle começou a recuar no prazo de dois dias da inflamação e retornou aos níveis quase normais em quatro dias. Ao contrário, o inchamento nos ratos de Nrp2-deficient permaneceu significativamente elevado sobre níveis de controle por mais de 10 dias.

Os pesquisadores igualmente encontraram que em ratos de Nrp2-mutant a falta de um plexo capilar linfático superficial causa a drenagem danificada do líquido. os Co-Investigador Patrick Mucka, MS, e Nicholas Levonyak, MS, do Programa Vascular da Biologia no Hospital de Crianças de Boston, explicam que o lymphedema prolongado visto nos ratos do KO Nrp2 pode ser causado por defeitos arquitectónicos resultando da embarcação linfática imprópria que brotam durante a revelação.

Interessante, o escapamento aumentado nos ratos de Nrp2-deficient foi associado com a perda de actividade endógena de Sema3F. Sema3F compete com o VEGFA ligando a Nrp2 e é denominado conseqüentemente uma ligante inibitório de Nrp2. Esta inibição competitiva, por sua vez, impede a permeabilidade vascular. A Adição de proteína exógena de Sema3F inibe conseqüentemente o edema. O Dr. Bielenberg incentiva a perseguição dos estudos futuros no papel da linha central Sema3F/Nrp2 na inflamação ou no lymphedema crônico. Embora estes estudos fossem executados nos ratos, as mutações no gene NRP2 humano foram encontradas nos pacientes com lymphedema preliminar. Esta conservação do gene sugere uma probabilidade alta que os seres humanos e os ratos compartilhem de um mecanismo molecular similar atrás deste processo, uma indicação encorajadora para a tradução destes resultados.

Source: Ciências da Saúde de Elsevier