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El Descubrimiento de la deficiencia del neuropilin 2 puede llevar a las nuevas terapias para el edema y el lymphedema

La acumulación y la hinchazón Flúidas (edema) pueden resultar de funcionar incorrectamente de la permeabilidad reguladora del vaso que controla de los procesos en el cuerpo. El Edema ocurre con frecuencia en enfermedades inflamatorias crónicas incluyendo psoriasis y eczema. Los Capilares en el desagüe del sistema linfático generalmente exceso del líquido pero su disfunción pueden llevar a otra condición seria: lymphedema. Un nuevo estudio publicado en El Gorrón Americano de la Patología encontró que la deficiencia en neuropilin 2 receptores (Nrp2) en células endoteliales vasculares da lugar a la acumulación flúida excesiva y prolongada después de la inflamación. Este descubrimiento puede conducir a investigadores hacia las nuevas terapias farmacológicas para el edema y el lymphedema.

La más nueva investigación para el principal investigador Diane R. Bielenberg, Doctorado, comenzó con una torcedura. Bielenberg, Profesor Adjunto en el Departamento de la Cirugía, de la Facultad de Medicina y del Programa Vascular de la Biología, el Hospital de Niños de Boston (Boston) de Harvard, descrito cómo los estudios anteriores que inhibieron los receptores endoteliales vasculares del factor de incremento (VEGFRs, los co-receptores de Nrp2) han mostrado permeabilidad reducida del vaso sanguíneo después de la inflamación. “Por Lo Tanto, preveíamos ver menos permeabilidad después de la inflamación en neuropilin 2 (Nrp2) ratones knockout,” Bielenberg explicamos. A la sorpresa de sus personas, los ratones knockout Nrp2 mostrados masivo aumentaron y prolongaron el edema después de la inflamación. La Investigación en esto que encontraba llevó el laboratorio de Bielenberg para formular una hipótesis nueva - que la proteína endógena de Semaphorin 3F (Sema3F) que actúa con Nrp2 inhibe permeabilidad vascular y el edema. Los experimentos y los datos Adicionales utilizan esta nueva hipótesis.

Los investigadores midieron la hinchazón del oído en ratones después tópico de introducir una substancia inflamación-que causaba. La retención Flúida era el doblez 2,5 más arriba en los ratones de Nrp2-deficient que mandos. La hinchazón en ratones del mando comenzó a retroceder en el plazo de dos días de inflamación y volvió a los niveles casi normales por cuatro días. En cambio, la hinchazón en los ratones de Nrp2-deficient seguía elevada importante sobre los niveles de mando por más de 10 días.

Los investigadores también encontraron que en ratones de Nrp2-mutant la falta de un plexo capilar linfático superficial causa el desagüe empeorado del líquido. los Co-Investigadores Patrick Mucka, MS, y Nicholas Levonyak, MS, del Programa Vascular de la Biología en el Hospital de Niños de Boston, explican que el lymphedema prolongado visto en los ratones knockout Nrp2 se puede causar por defectos arquitectónicos resultando del vaso linfático incorrecto que brotan durante el revelado.

Interesante, el fuga aumentado en los ratones de Nrp2-deficient fue asociado a la baja de la actividad endógena de Sema3F. Sema3F compite con VEGFA para atar a Nrp2 y por lo tanto se llama un ligand inhibitorio de Nrp2. Esta inhibición competitiva, a su vez, previene permeabilidad vascular. La Adición de la proteína exógena de Sema3F por lo tanto inhibe el edema. El Dr. Bielenberg anima la búsqueda de los estudios futuros en el papel del eje Sema3F/Nrp2 en la inflamación o el lymphedema crónica. Aunque estos estudios fueran realizados en ratones, las mutaciones en el gen humano NRP2 se han encontrado en pacientes con lymphedema primario. Esta protección del gen sugiere una alta probabilidad que los seres humanos y los ratones compartan un mecanismo molecular similar detrás de este proceso, una indicación encouraging para la traslación de estas conclusión.

Fuente: Ciencias de la Salud de Elsevier