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Os pesquisadores identificam as regiões genomic ligadas à colite ulcerosa nos afro-americanos

No primeiro estudo genoma-largo da associação (GWAS) de factores de risco genéticos para a doença de entranhas inflamatório nos afro-americanos, uma equipa de investigação identificou duas regiões do genoma (locus) associado com a colite ulcerosa somente nos povos da ascendência africana.

O estudo foi conduzido pela universidade de Emory, pela Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, e por Cedro-Sinai e é publicado em linha na gastroenterologia do jornal.

A doença e a colite ulcerosa de Crohn são as doenças auto-imunes crônicas que afectam o tanto como como 1,4 milhão americanos. Os pacientes com estas doenças de entranhas inflamatórios (IBD) têm os sistemas imunitários que atacam seus próprios intestinos, tendo por resultado a inflamação. Embora historicamente uma doença do mundo e das populações desenvolvidos da ascendência européia, anos recentes considerasse um aumento regular em casos relatados do IBD nos afro-americanos.

Em mais de 1.000 estudos de genéticas do IBD nas populações brancas e asiáticas, mais de 200 locus da susceptibilidade para o IBD foram identificados nas populações da ascendência predominante européia, e pelo menos 35 locus foram identificados nos asiáticos, com alguns que parecem ser Asiático-específicos.

A equipa de investigação sups que um GWAS high-density do IBD nos afro-americanos poderia identificar variações população-específicas, mais adicional define a arquitetura genética do IBD, e expor mecanismos novos da doença.

“Embora a maioria de traço humano do gene foi feito nos povos do fundo europeu, a doença de entranhas inflamatório não é raça-específica,” diz Subra Kugathasan, DM, professor da pediatria na Faculdade de Medicina da universidade de Emory e no autor correspondente do estudo. “os estudos Genoma-largos retardam-se atrás em populações não européias, e os afro-americanos são o último grupo a não ser estudado especificamente. Porque as terapias novas são desenvolvidas, será importante conhecer o genótipo dos indivíduos que nós estamos tratando.”

No estudo actual, conduzido nas 35 instituições nos Estados Unidos e no Canadá, os pesquisadores usaram a microplaqueta genoma-larga do estudo (GWAS) da associação para executar as varreduras high-density, genoma-largas que incluem 2.345 exemplos dos afro-americanos com o IBD (1.646 com doença de Crohn, 583 com colite ulcerosa, 116 com IBD não classificado), e os 5.002 indivíduos sem IBD (controles).

O estudo identificou polimorfismo do único-nucleotide (SNPs) -- em ZNF649 e em LSAMP -- com significado genoma-largo na colite ulcerosa. Este SNPs é muito específico aos africanos subsarianos e não é encontrado em nenhumas outras populações - fazendo estes resultados originais e novos. Isto é a primeira vez que os locus específicos africanos são conhecidos para contribuir ao IBD, e estes locus estarão adicionados aos locus 200+ já conhecidos no IBD para expandir mais a arquitetura genética do IBD. A equipe igualmente encontrou a evidência de sobrepr associações genoma-largas para a colite ulcerosa e IBD nos afro-americanos e nas outras populações.

“A esperança para avanços genéticos é que nós poderemos desenvolver terapias novas e aproximações mais personalizadas a controlar estas doenças crônicas e potencial debilitantes,” diz Dermot McGovern, DM, PhD de Cedro-Sinai e autor co-superior com Kugathasan e Brant. “Estes benefícios devem estar disponíveis a todas as secções da sociedade. Este estudo é importante, porque estende estes avanços possíveis à população afro-americano, que pode ser em risco de um IBD mais severo.”

O primeiro autor do estudo era Steven Brant, DM, director do centro inflamatório da doença de entranhas de Johns Hopkins Meyerhoff. Além do que Brant, Kugathasan e McGovern, o estudo foi sido o autor outros por 40 médicos e pesquisadores nos Estados Unidos e no Canadá.

“A detecção de variações associadas com o risco do IBD somente em povos da ascendência africana demonstra a importância de estudar a genética do IBD e outras doenças complexas nas populações além daquelas da ascendência européia,” diga os autores.

Em um estudo precedente usando a plataforma genotyping de Immunochip, e igualmente publicado na gastroenterologia, a equipa de investigação tinha avaliado mais de 1.500 pacientes afro-americanos com IBD -- incluindo 1.088 com doença de Crohn e 361 com colite ulcerosa -- de 35 centros do IBD através de America do Norte e usados 1.797 afro-americanos sem o IBD para a comparação. Encontraram que variações do gene dentro de três das regiões o mais altamente associadas para a doença de Crohn nos brancos -- NOD2, receptor do interleukin 23 (IL23R) e uma região no cromossoma 5 conhecido como 5p15.1 -- são igualmente os factores de risco importantes para a doença de Crohn nos afro-americanos.

Os autores resumem: “Este primeiro GWAS de AA IBD demonstrou locus específicos originais, africanos, assim como locus que são compartilhados através das populações múltiplas. Quando alguns destes locus compartilhados contiverem testes padrões originais da associação e variações específicas africanas do risco, muitos contêm as variações universais do risco (como HLA-DRB1) ou as variações do risco que elevararam da adição européia (como NOD2).

“Dado nossos resultados e a evolução da pesquisa em populações não européias, da genética do IBD é claro que uns estudos mais adicionais com tamanhos da amostra maiores na população do AA são necessários identificar variações específicas da população adicional e locus novos, assim como caracteriza mais inteiramente o papel das variações do risco estabelecidas em outras populações na revelação do IBD no AAs. Tal pesquisa é primordial permitir os benefícios futuros da pesquisa da genética do IBD, da previsão do risco e da família que aconselham às terapias visadas e eventualmente estratégias preventivas da doença para estar disponível para a população sob-estudada do AA.”

Source:

Emory Health Sciences