Il nuovo oncogene può contribuire all'alta incidenza di carcinoma della prostata fra gli uomini afroamericani

Un gruppo degli scienziati ha identificato MNX1 come nuovo oncogene - un gene che può causare il cancro - che è più attivo nel carcinoma della prostata afroamericano che nel carcinoma della prostata americano europeo. L'individuazione suggerisce che i fattori genetici possano contribuire, finalmente in parte, all'più alta incidenza di carcinoma della prostata fra gli uomini afroamericani rispetto agli uomini di altri gruppi etnici. Il gruppo include gli scienziati all'istituto universitario di Baylor di medicina, terzo università medica militare in Cina, il Michael E. DeBakey VA Medical Center e le tecnologie India Pvt di Agilent. Srl. Lo studio è comparso 31 agosto nella ricerca sul cancro.

“Gli afroamericani hanno circa uno e mezzo volte l'incidenza e due volte la mortalità connesse con carcinoma della prostata degli Americani europei e le ragioni per questa non sono chiare,„ ha detto il Dott. senior Michael Ittmann, professore dell'autore di patologia & dell'immunologia a Baylor ed al Michael E. DeBakey Department del centro medico di VA.

La maggior parte dei scienziati ritengono che alcune delle disparità di salubrità fra i gruppi etnici possano essere spiegate tramite le differenze nella biologia. I fattori socioeconomici, quale accesso disuguale ai servizi di sanità che incitano gli uomini afroamericani meno probabilmente per ricevere gli esami fisici e la selezione regolari per il carcinoma della prostata, possono anche essere implicati.

Per studiare le differenze genetiche fra carcinoma della prostata afroamericano e carcinoma della prostata americano europeo, gli scienziati hanno approfittato di risorse immensamente diverse disponibili al Dan la L centro completo del Cancro di Duncan a Baylor, che includono una di banche dei tessuti della prostata afroamericane più estese.

“Abbiamo determinato il delineamento di espressione genica dei carcinoma della prostata afroamericani,„ ha detto Ittmann, “e lo ha paragonato a quello del tessuto normale della prostata. Poi, in collaborazione con il Dott. Repubblica del Chad Creighton, professore associato di medicina a Baylor e membro del Dan la L Duncan che il Cancro completo si concentra la divisione della biostatistica, noi ha paragonato il delineamento di espressione genica dei carcinoma della prostata afroamericani a quello dei carcinoma della prostata americani europei, che è disponibile nei gruppi di dati pubblicati.„

“Abbiamo trovato 24 geni che erano differenti fra l'afroamericano ed i gruppi di dati americani europei del carcinoma della prostata,„ abbiamo detto Ittmann. “Alcuni dei geni erano meno attivo nel carcinoma della prostata afroamericano, ma ci siamo concentrati su quelli che erano per quanto potrebbero potenzialmente essere più attive oncogeni. MNX1 era alla cima della lista.„

MNX1 precedentemente era stato descritto come un oncogene collegato alla leucemia mieloide acuta infantile, un cancro raro del midollo osseo e linfonodi.

“Il nostro studio finora ha suggerito che MNX1 fosse probabile un oncogene nel carcinoma della prostata. La proteina che il gene MNX1 produce è un fattore di trascrizione; può accendere la trascrizione del gene in altri geni, che provoca quei geni producendo più delle loro proteine. Così abbiamo acceso ed abbiamo studiato MNX1 più estesamente,„ ha detto Ittmann.

Gli scienziati hanno scoperto che, rispetto ai tessuti normali della prostata, sia l'afroamericano che il carcinoma della prostata americano europeo hanno geni MNX1 che sono più attivo e producono più della proteina MNX1. Tuttavia, MNX1 è significantly more attivo nel carcinoma della prostata afroamericano che nel carcinoma della prostata americano europeo.

Ulteriore ricerca fa luce su che cosa può aumentare l'attività MNX1 nel carcinoma della prostata e MNX1 rinforzato lega alla malattia.

“Interessante, abbiamo trovato che sia androgeni, quale il testoterone che AKT, una via di segnalazione, attività di aumento MNX1. È stato conosciuto per un po 'di tempo che gli androgeni e la via di AKT svolgono un ruolo centrale nel carcinoma della prostata,„ ha detto Ittmann.

Gli scienziati poi hanno determinato se l'attività aumentata MNX1 ha pregiudicato gli usi metabolici di un carcinoma della prostata di via svilupparsi. Il Dott. Arun Sreekumar, professore di biologia molecolare e cellulare, che egualmente è con il centro di Alkek per la scoperta molecolare ed il dipartimento di Marrs e di Verna McLean della biochimica e della biologia molecolare a Baylor, ha eseguito l'analisi del lipido nei tessuti afroamericani del carcinoma della prostata ed ha indicato che i prodotti del metabolismo dei lipidi sono aumentato in paragone a quelli dei tessuti normali della prostata.

“Sono emozionante che questi dati evidenziano l'esistenza di una base biologica nella disparità di salubrità nel carcinoma della prostata,„ ho detto Sreekumar.

Riassumendo, di androgeno afroamericano del carcinoma della prostata e di via di segnalazione di AKT può aumentare l'attività di MNX1, che a sua volta aumenta il metabolismo dei lipidi. Il metabolismo dei lipidi aumentato è un marchio di garanzia di carcinoma della prostata aggressivo, che è più comune sugli uomini afroamericani.

Questi risultati possono potenzialmente piombo ai nuovi approcci per curare e diagnosticare il carcinoma della prostata. Per esempio, corrente, ci sono farmaci disponibili gestire la sintesi del lipido, che tiene conto l'esplorazione dell'effetto di ottimizzazione della sintesi del lipido sulla crescita del carcinoma della prostata. Gli scienziati egualmente esploreranno se MNX1 può contribuire a predire i casi di carcinoma della prostata aggressivo nella clinica.

“Meglio possiamo capire i sottoinsiemi differenti di carcinoma della prostata, per esempio, carcinoma della prostata dagli uomini afroamericani, meglio possiamo curarli. Un approccio “unitaglia„ al trattamento non può lavorare per tutti i pazienti,„ ha detto Creighton.

Source:

Baylor College of Medicine