O oncogene novo pode contribuir à incidência alta do cancro da próstata entre homens afro-americanos

Uma equipe dos cientistas identificou MNX1 como um oncogene novo - um gene do que pode causar o cancro - que é mais activo no cancro da próstata afro-americano do que no cancro da próstata americano europeu. Encontrar sugere que os factores genéticos possam contribuir, enfim na parte, à incidência mais alta do cancro da próstata entre os homens afro-americanos comparados com os homens de outros grupos étnicos. A equipe inclui cientistas na faculdade de Baylor da medicina, em terceiro lugar universidade médica militar em China, o centro Médico de Michael E. DeBakey VA, e Índia Pvt das tecnologias de Agilent. Ltd. O estudo apareceu o 31 de agosto na investigação do cancro.

Os “afro-americanos têm sobre tempos da um-e-um-metade a incidência e duas vezes a mortalidade associadas com o cancro da próstata de americanos europeus, e as razões para esta não são claras,” disse o Dr. superior Michael Ittmann do autor, professor da patologia & da imunologia em Baylor e no Michael E. DeBakey Departamento do centro médico do VA.

A maioria de cientistas pensam que algumas das disparidades da saúde entre grupos étnicos podem ser explicadas por diferenças na biologia. Os factores sócio-económicos, tais como o acesso desigual aos serviços dos cuidados médicos que fazem homens afro-americanos menos provavelmente para receber exames físicos e a selecção regulares para o cancro da próstata, podem igualmente ser involvidos.

Para estudar as diferenças genéticas entre o cancro da próstata afro-americano e o cancro da próstata americano europeu, os cientistas aproveitaram-se dos recursos tremenda diversos disponíveis no Dan L centro detalhado do cancro de Duncan em Baylor, que incluem um dos bancos de tecido afro-americanos os mais extensivos da próstata.

“Nós determinamos o perfilamento da expressão genética de cancros da próstata afro-americanos,” disse Ittmann, “e comparou-o com o aquele do tecido normal da próstata. Então, em colaboração com o Dr. Chade Creighton, professor adjunto da medicina em Baylor e membro do Dan L Duncan que o cancro detalhado centra a divisão da bioestatística, nós comparou o perfilamento da expressão genética de cancros da próstata afro-americanos com o aquele de cancros da próstata americanos europeus, que está disponível em conjunto de dados publicados.”

“Nós encontramos 24 genes que eram diferentes entre os conjunto de dados americanos afro-americanos e europeus do cancro da próstata,” dissemos Ittmann. “Alguns dos genes eram menos activos no cancro da próstata afro-americano, mas nós concentramo-nos naqueles que eram por mais mais activos que poderiam potencial ser oncogenes. MNX1 estava na parte superior da lista.”

MNX1 tinha sido descrito previamente como um oncogene ligado à leucemia mielóide aguda infantil, um cancro raro da medula e nós de linfa.

“Nosso estudo sugeriu até agora que MNX1 fosse provável um oncogene no cancro da próstata. A proteína que o gene MNX1 produz é um factor da transcrição; pode girar sobre a transcrição do gene em outros genes, que conduz 2 aqueles genes produzindo mais de suas proteínas. Assim nós fomos sobre e estudamos MNX1 mais extensivamente,” disse Ittmann.

Os cientistas descobriram que, comparado com os tecidos normais da próstata, o afro-americano e o cancro da próstata americano europeu têm os genes MNX1 que são mais activos e produzem mais da proteína MNX1. Contudo, MNX1 é significativamente mais activo no cancro da próstata afro-americano do que no cancro da próstata americano europeu.

Uma pesquisa mais adicional derramou a luz no que pode aumentar a actividade MNX1 no cancro da próstata e reforçou laços de MNX1 à doença.

“Interessante, nós encontramos que andrógenos, tais como a testosterona, e AKT, um caminho da sinalização, actividade do aumento MNX1. Soube-se por algum tempo que os andrógenos e o caminho de AKT jogam um papel fundamental no cancro da próstata,” disse Ittmann.

Os cientistas determinaram então se a actividade MNX1 aumentada afectou usos metabólicos de um cancro da próstata do caminho crescer. O Dr. Arun Sreekumar, professor da biologia molecular e celular, que igualmente é com o centro de Alkek para a descoberta molecular e o departamento de Verna e de Marrs McLean da bioquímica e da biologia molecular em Baylor, executou a análise do lipido em tecidos afro-americanos do cancro da próstata e mostrou que os produtos do metabolismo de lipido aumentaram quando comparados com os aqueles de tecidos normais da próstata.

“Eu sou entusiasmado que estes dados destacam a existência de uma base biológica na disparidade da saúde no cancro da próstata,” disse Sreekumar.

Em resumo, no andrógeno afro-americano do cancro da próstata e no caminho da sinalização de AKT pode aumentar a actividade de MNX1, que aumenta por sua vez o metabolismo de lipido. O metabolismo de lipido aumentado é uma indicação do cancro da próstata agressivo, que é mais comum em homens afro-americanos.

Estes resultados podem potencial conduzir às aproximações novas para tratar e diagnosticar o cancro da próstata. Por exemplo, actualmente, há medicamentações disponíveis para controlar a síntese do lipido, que permite explorando o efeito de visar a síntese do lipido no crescimento do cancro da próstata. Os cientistas igualmente explorarão se MNX1 pode ajudar a prever exemplos do cancro da próstata agressivo na clínica.

“Melhor nós podemos compreender subconjuntos diferentes do cancro da próstata, por exemplo, cancro da próstata dos homens afro-americanos, melhor nós podemos tratá-los. “Um-tamanho-ajuste-toda” aproximação ao tratamento não pode trabalhar para todos os pacientes,” disse Creighton.

Source:

Baylor College of Medicine