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Les chercheurs découvrent l'objectif thérapeutique neuf pour contrôler des réactions allergiques fatales

Les chercheurs en France ont recensé un moteur moléculaire qui règle le desserrage des facteurs inflammatoires qui entraînent des réactions allergiques sévères et fatales. L'étude, « Kinesin-1 règle le mastocyte que la dégranulation et anaphylaxie par le recrutement de PI3K-dependent au composé granulaire de Slp3/Rab27b, » qui sera le 24 octobre en ligne publié en avant de l'édition dans le tourillon de la biologie cellulaire, propose que cela la désignation d'objectifs de ce moteur puisse être une voie neuve de soigner des patients subissant le choc anaphylactique.

Les mastocytes sont un type de globule blanc localisé en la plupart des tissus du fuselage qui combattent hors circuit des infections parasites en relâchant l'histamine et d'autres facteurs inflammatoires contenus en granules sécrétoires. Mais les allergènes peuvent également déclencher le desserrage de granule, et, si ceci se produit simultanément en mastocytes dans tout le fuselage, il peut provoquer une réaction anaphylactique potentiellement mortelle que cela mène au gonflement facial, difficulté respirant, une goutte dans la pression sanguine, et s'évanouissant. Actuel, la demande de règlement principale pour l'anaphylaxie est d'injecter immédiatement des patients avec de l'adrénaline utilisant des dispositifs tels que l'EpiPen de la société pharmaceutique Mylan nanovolt.

Quand des mastocytes sont activés par des allergènes liés aux anticorps de l'immunoglobuline E, les granules sécrétoires déménagent le long des microtubules à la périphérie des cellules, où elles peuvent protéger par fusible avec la membrane de plasma et relâcher leurs teneurs. Deux équipes de recherche abouties par le blanc d'Ulrich (le CNRS) du centre de la recherche sur l'inflammation (le CNRS) et le Gaël Ménasché (INSERM) de l'institut d'imagination à Paris, France, ont vérifié le rôle de kinesin-1, une protéine de moteur qui transporte les cargaisons variées le long des microtubules.

Les chercheurs ont produit les souris dont les mastocytes ont manqué d'une sous-unité principale de kinesin-1 Kif5b appelé. Ces animaux étaient beaucoup moins sensibles à l'anaphylaxie allergène-induite. Leurs mastocytes ont montré des niveaux plus bas de desserrage sécrétoire de granule parce que les granules n'ont été plus transportées à la membrane de plasma sur l'activation de mastocyte.

Les chercheurs ont découvert que, en réponse à la stimulation de mastocyte, une voie de signalisation concernant l'association des déclencheurs kinesin-1 de kinase du phosphatidyl-inositol 3 d'enzymes d'un composé de protéine sur la surface des granules sécrétoires. Un membre de ce composé, Rab27b, a été précédemment montré pour régler la sécrétion de mastocyte. L'équipe de blanc et de Ménasché a trouvé cela épuiser l'autres membre, Slp3, transport et desserrage sécrétoires également nuis de granule, assimilés aux effets de retirer Kif5b.

« Le fait que les souris manquant de Kif5b en leurs mastocytes ont montré les concentrations très faibles des anaphylaxies passives et systémiques propose que kinesin-1 pourrait être un objectif thérapeutique neuf précieux pour contrôler des réactions allergiques, » Ménasché dit.

Source:

The Rockefeller University Press