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Os pesquisadores descobrem o alvo terapêutico novo para controlar reacções alérgicas fatais

Os pesquisadores em França identificaram um motor molecular que controlasse a liberação dos factores inflamatórios que causam reacções alérgicas severas e fatais. O estudo, “Kinesin-1 controla o degranulation da pilha de mastro e anaphylaxis com o recrutamento de PI3K-dependent ao complexo granulado de Slp3/Rab27b,” que será publicado o 24 de outubro em linha antes da edição no jornal da biologia celular, sugere que isso visar este motor possa ser uma maneira nova de tratar os pacientes que se submetem a choque anafiláctico.

As pilhas de mastro são um tipo do glóbulo branco localizado na maioria de tecidos do corpo que lutam fora infecções parasíticas liberando a histamina e outros factores inflamatórios contidos em grânulo secretory. Mas os alérgenos podem igualmente provocar a liberação do grânulo, e, se este acontece simultaneamente em pilhas de mastro durante todo o corpo, pode provocar uma resposta que anafiláctica risco de vida aquela conduza ao inchamento facial, dificuldade que respiram, uma gota na pressão sanguínea, e desmaiando. Actualmente, o tratamento principal para o anaphylaxis é injectar imediatamente pacientes com epinefrina usando dispositivos tais como o EpiPen da companhia farmacéutica Mylan nanovolt.

Quando as pilhas de mastro são activadas pelos alérgenos limitados aos anticorpos da imunoglobulina E, os grânulo secretory movem-se ao longo dos microtubules para a periferia das pilhas, onde podem fundir com a membrana de plasma e liberar seus índices. Duas equipes dos pesquisadores conduzidos pela placa de Ulrich (CNRS) do centro da pesquisa sobre a inflamação (CNRS) e o Gaël Ménasché (INSERM) do instituto da imaginação em Paris, França, investigaram o papel de kinesin-1, uma proteína do motor que transportasse várias cargas ao longo dos microtubules.

Os pesquisadores criaram os ratos cujas as pilhas de mastro faltaram uma subunidade chave de Kif5b chamado kinesin-1. Estes animais eram muito menos sensíveis ao anaphylaxis alérgeno-induzido. Suas pilhas de mastro mostraram níveis inferiores da liberação secretory do grânulo porque os grânulo foram transportados já não à membrana de plasma em cima da activação da pilha de mastro.

Os pesquisadores descobriram que, em resposta à estimulação da pilha de mastro, um caminho da sinalização que envolve a associação dos disparadores kinesin-1 da quinase do phosphatidylinositol 3 da enzima com um complexo da proteína na superfície de grânulo secretory. Um membro deste complexo, Rab27b, tem sido mostrado previamente para regular a secreção da pilha de mastro. A equipe da placa e do Ménasché encontrou aquela esgotar o outro membro, Slp3, transporte e liberação secretory igualmente danificados do grânulo, similares aos efeitos de remover Kif5b.

“O facto de que os ratos que faltam Kif5b em suas pilhas de mastro exibiram níveis muito baixos de anaphylaxis passivo, sistemático sugere que kinesin-1 poderia ser um alvo terapêutico novo valioso para controlar reacções alérgicas,” Ménasché diz.

Source:

The Rockefeller University Press