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Los investigadores descubren el nuevo objetivo terapéutico para controlar reacciones alérgicas fatales

Los investigadores en Francia han determinado un motor molecular que controla la baja de los factores inflamatorios que causan reacciones alérgicas severas y fatales. El estudio, “Kinesin-1 controla el degranulation de la célula de palo y anafilasis con el reclutamiento de PI3K-dependent al complejo granular de Slp3/Rab27b,” que será publicado el 24 de octubre en línea delante de la entrega en el gorrón de la biología celular, sugiere que eso el alcance de este motor puede ser una nueva manera de tratar a los pacientes que experimentan descarga eléctrica anafiláctica.

Las células de palo son un tipo de glóbulo blanco localizado en la mayoría de los tejidos de la carrocería que luchen lejos infecciones parásitas liberando la histamina y otros factores inflamatorios contenidos en gránulos secretores. Pero los alergénicos pueden también accionar la baja del gránulo, y, si ésta suceso simultáneamente en células de palo en la carrocería, puede provocar una reacción anafiláctica peligrosa para la vida que ésa lleva a la hinchazón facial, dificultad que respira, una caída en la presión arterial, y desmayándose. Actualmente, el tratamiento principal para la anafilasis es inyectar inmediatamente a pacientes con epinefrina usando los dispositivos tales como el EpiPen de la compañía farmacéutica Mylan nanovoltio.

Cuando las células de palo son activadas por los alergénicos limitados a los anticuerpos de la inmunoglobulina E, los gránulos secretores se mueven a lo largo de microtubules a la periferia de las células, donde pueden fundir con la membrana de plasma y liberar sus contenidos. Dos personas de los investigadores llevados por el espacio en blanco de Ulrich (CS$CNRS) del centro de la investigación sobre la inflamación (CS$CNRS) y Gaël Ménasché (INSERM) del instituto de la imaginación en París, Francia, investigaron el papel de kinesin-1, una proteína del motor que transporta los diversos cargamentos a lo largo de microtubules.

Los investigadores crearon los ratones cuyas células de palo faltaron una subunidad dominante de Kif5b llamado kinesin-1. Estos animales eran mucho menos sensibles a la anafilasis alergénico-inducida. Sus células de palo mostraron niveles inferiores de la baja secretor del gránulo porque los gránulos fueron transportados no más a la membrana de plasma sobre la activación de la célula de palo.

Los investigadores descubrieron que, en respuesta al estímulo de la célula de palo, un camino de la transmisión de señales que implicaba la asociación de los gatillos kinesin-1 de la cinasa del fosfatidilinositol 3 de la enzima con un complejo de la proteína en la superficie de gránulos secretores. Han mostrado una pieza de este complejo, Rab27b, previamente para regular la secreción de la célula de palo. Las personas del espacio en blanco y de Ménasché encontraron eso el agotar de la otra pieza, Slp3, transporte y baja secretores también empeorados del gránulo, similares a los efectos de quitar Kif5b.

“El hecho de que los ratones que faltaban Kif5b en sus células de palo exhibieran niveles muy bajos de la anafilasis pasiva, sistémica sugiere que kinesin-1 podría ser un nuevo objetivo terapéutico valioso para controlar reacciones alérgicas,” a Ménasché dice.

Source:

The Rockefeller University Press