Os cientistas do IU encontram a evidência para a relação entre o cancro da próstata e o sarcoma de Ewing

Os pesquisadores médicos na universidade de Indiana Bloomington encontraram a evidência para uma relação entre o cancro da próstata, que afecta milhões da idade 50 dos homens e mais velho, e o sarcoma de Ewing, um formulário raro do cancro que afecta crianças e adultos novos.

Os resultados do estudo, relatados hoje nos relatórios da pilha do jornal, sugerem que o mecanismo molecular que provoca o sarcoma do Ewing raro da doença poderia actuar como um sentido novo potencial para o tratamento de mais do que a metade dos pacientes com cancro da próstata.

Um formulário do osso e do cancro macio que afecta aproximadamente um em 1 milhão crianças e os adultos novos envelhecem 10 a 19, o sarcoma do tecido de Ewing é terminal em 44 por cento da idade dos adolescentes 15 a 19 e 30 por cento das crianças. Sobre 100.000 homens são diagnosticados com cancro da próstata todos os anos nos E.U., com mais de 99 por cento dos casos que ocorrem após a idade 50.

“Esta pesquisa mostra que o mecanismo molecular envolvido na revelação da maioria de cancros da próstata é muito similar ao mecanismo molecular conhecido para causar o sarcoma de Ewing,” disse Peter Hollenhorst, um professor adjunto no programa das ciências médicas em IU Bloomington, uma parte da Faculdade de Medicina do IU. “Igualmente sugere que este mecanismo possa ser usado para explorar um tratamento comum para ambas as doenças, um de que não é levado a cabo frequentemente pelas empresas farmacêuticas devido a sua raridade.”

Hollenhorst é igualmente um membro da universidade de Indiana Melvin e do centro do cancro de Bren Simon em Indianapolis.

Outros autores no papel incluem Vivekananda Kedage, um aluno diplomado na faculdade do IU Bloomington das artes e do departamento das ciências da bioquímica molecular e celular, e Travis J. Jerde, um professor adjunto no departamento da farmacologia e da toxicologia na Faculdade de Medicina do IU em Indianapolis. Kedage é o primeiro autor no estudo.

Há 28 genes no corpo humano conhecido como os genes do ETS, quatro de que são sabidos para produzir as proteínas que causam o cancro da próstata. Estes quatro genes cancerígenos, ou “oncogenes,” são chamados ETV1, ETV4, ETV5 e ERG, o último de que foi implicado dentro sobre 50 por cento de todos os cancros da próstata. O outro jogo combinado três um papel em aproximadamente 7 por cento dos cancros da próstata.

O sarcoma de Ewing resulta dos erros no processo do reparo do cromossoma que causa a fusão de dois segmentos separados do gene em um gene híbrido do mutante, igualmente conhecido como um gene quiméricoe ou de fusão. Um destes genes é chamado EWS, o outro é um gene que produza proteínas do ETS.

O estudo de Hollenhorst é o primeiro para mostrar que as proteínas produzidas pelo gene de EWS interagem com todas as quatro proteínas do ETS conhecidas para provocar o cancro da próstata. Além disso, a proteína de EWS interage somente com as proteínas destes quatro genes prejudiciais do ETS, não outros 24 genes do ETS não encontrados para jogar um papel no cancro da próstata.

“Um mecanismo molecular que ajustasse estes quatro genes independentemente de esses que não provocam o cancro foi identificado nunca até aqui,” Hollenhorst disse. “Isto é significativo porque sugere que todo o composto que interromper a interacção de EWS-ETS iniba especificamente a função dos quatro oncogenes e não dos outro, que jogam papéis importantes na função saudável do corpo.”

A equipe igualmente encontrou os genes do ETS implicados no cancro da próstata para interagir com o formulário un-transformado do gene de EWS. No sarcoma de Ewing, os tumores azuis pequenos que caracterizam a doença não ocorrem a menos que a mutação ocorrer.

Os cientistas do IU usaram uma combinação de experiências do laboratório e de modelos do rato para observar a interacção de proteínas de EWS e de ETS em pilhas da próstata. A maioria das experiências envolveu observar o comportamento de oncogenes do ETS em culturas celulares do cancro da próstata para revelar a interacção com proteínas de EWS.

Nas experiências na Faculdade de Medicina do IU, igualmente introduziram o gene do ERG em pilhas humanas normais da próstata nos ratos, que provocaram a formação de tumores. Os cientistas introduziram então uma mutação artificial no gene do ERG para interromper a interacção com as proteínas produzidas pelo gene de EWS. Nestes ratos, os tumores não formaram.

“Junto, os resultados indicaram que a interacção entre o ERG e o EWS é importante para a formação do tumor,” Hollenhorst disseram. “Nós escolhemos centrar-se nossos grandes esforços sobre a proteína do ERG desde que é responsável para mais de 50 por cento de todos os cancros da próstata, e conseqüentemente o potencial beneficiar o grande número de pessoas.”

Source:

Indiana University