Les chercheurs trouvent certaine fonction clé courte de jeu de la camelote ADN à l'étude de sarcome d'Ewing

Les extensions de l'ADN entre les gènes, salies avec répéter des séquences, ont été par le passé considérées la « camelote du génome, » mais les scientifiques apprennent qu'une partie de cette camelote est loin de pagaille inoffensive.

Les chercheurs à l'université de la Caroline du Nord Lineberger le centre de lutte contre le cancer que complet enregistrent dans la cellule de tourillon enregistre que certains courts, séquences répétitives d'ADN, ou « camelote, » jouent un rôle majeur dans le développement du sarcome d'Ewing, d'un os rare et du cancer mou de tissu qui se produit le plus couramment chez les enfants et des adolescents.

« Certains peuvent encore penser à ces séquences de non-codage comme camelote ; qu'ils réellement ne font rien mais agissent en tant que cintres aux parties plus célèbres du génome, » a indiqué Ian supérieur de l'étude auteur J. Davis, DM, PHD, un oncologiste pédiatrique et chercheur à UNC Lineberger et le professeur agrégé de Denman Hammond dans le cancer d'enfance à l'École de Médecine d'UNC. « Mais nous avons constaté que les éléments répétitifs contribuent au développement du cancer pour le sarcome d'Ewing basé sur les traits qu'ils partagent avec les cellules immatures. »
Pour la plupart des gens avec le sarcome d'Ewing, les tumeurs ont une mutation qui produit un gène neuf EWSR1-FLI1 appelé. Indicatifs de ce gène pour une protéine de mutant, appelés un oncoprotein, qui pilote le cancer. Mais il s'avère que la protéine de mutant seul ne fonctionne pas.

Les chercheurs d'UNC Lineberger ont constaté que les conditions spécifiques de l'ADN ont amélioré
susceptibilité à la crise des oncoprotein. En particulier, la manière dont les séquences d'ADN répétitives agissent l'un sur l'autre avec une classe des histones appelées de protéines, qui agissent comme un boisseau autour duquel l'ADN est enroulé, offrent un environnement opportuniste pour l'oncoprotein. À certains sites, l'ADN est plus « s'ouvrent » ou non emballé autour des boisseaux d'histone, les rendant plus accessibles à l'oncoprotein.

Davis et ses collaborateurs ont découvert que les certaines parties de la répétition ADN de voie agissent l'un sur l'autre avec des histones dans le sarcome d'Ewing alèsent une similitude saisissante à celle des cellules souche, qui sont des cellules qui n'ont pas mûri et peuvent devenir toujours beaucoup de types de cellules. Ils croient que le jeu de la manière que l'ADN et les histones agissent l'un sur l'autre en cellules souche et les cellules cancéreuses à ces sites de répétition permet à l'oncoprotein d'agir l'un sur l'autre avec l'ADN, changeant la manière dont beaucoup de gènes sont exprimé.

« Nous avons recensé une caractéristique neuve de la manière que le génome est dispensé en cellules souche, et ceci fini vers le haut d'expliquer une tige entre ces cellules immatures et le développement du sarcome d'Ewing, » Davis a dit. « C'est une voie que nous pensons que l'oncogene capitalise d'un environnement préexistant et offre de l'analyse dans pourquoi le cancer pourrait avoir un hublot très spécifique pendant lequel elle pourrait se développer. Elle est un peu comme une relation de la graine et de saleté. La « graine » de l'oncoprotein peut seulement former le cancer saleté dans cellule souche correcte « . «  »

Les constructions de conclusion sur la recherche précédente par Davis et d'autres qui ont montré les courses d'oncoprotein à certain non-codage, répétant des séquences d'ADN -- répétant les parties qui ont été une source de discussion scientifique et évolutionnaire, et en même temps, étaient « camelote appelée. » À ces sites, aux aides d'oncoprotein pour maintenir l'ADN à ces sites « ouvert, » tenant compte pour que les gènes avoisinants soient affichés et employés comme modèle pour la construction de protéine. Beaucoup de gènes impliqués dans le développement de tumeur sont situés près de ces sites de la répétition ADN.
Tandis que l'inclination des oncoprotein de se déplacer était connue, les chercheurs ne pourraient pas expliquer pourquoi elle s'est déplacée à certaines répétitions et pas à d'autres régions assimilées, et pourquoi l'oncoprotein a semblé ne pas pouvoir agir dans n'importe quel type de cellule.

« Les études précédentes de notre laboratoire ont expliqué l'accessibilité accrue de chromatine à ces régions de la répétition ADN, » a dit le premier l'auteur Nicholas de l'étude Gomez, le PhD, qui a travaillé sur le projet en tant qu'étudiant au doctorat à l'UNC. « Ce qui nous n'avons pas su est la condition de ces régions en cellules souche. Intéressant, nous avons constaté que ces régions répétitives avec l'accessibilité la plus élevée en cellules souche mésenchymateuses - la cellule possible d'origine dans ce cancer - ont prévu les régions que l'oncoprotein gripperait dans le cancer. »
Maintenant, Davis et collègues sont concentrés sur le recensement des demandes de règlement qui peuvent modifier la chromatine visée par l'oncoprotein de sarcome d'Ewing. En tant qu'oncologiste pédiatrique, Davis est motivé pour comprendre mieux, et pour améliorer probablement la demande de règlement pour, ce cancer et d'autres par la recherche.

« Je vois des enfants avec difficile à traiter et des cancers souvent incurables dans la clinique, ainsi que des enfants avec les cancers durcissables qui ont besoin des mois ou parfois des années de chimiothérapie toxique, » il a dit. « Le choc des ces maladies et demandes de règlement sur des enfants et leurs familles est profond. Cette plus-value me donne un entraînement spécial aux études de palan dans le laboratoire qui pour promouvoir notre compréhension de ces maladies, et pour employer cette information pour essayer d'avancer des demandes de règlement. »

Source:

​University of North Carolina Health Care System