Os pesquisadores encontram o papel chave de determinado jogo curto do ADN da sucata durante o processo de desenvolvimento do sarcoma de Ewing

Os estiramentos do ADN entre genes, desarrumados com a repetição de seqüências, foram considerados uma vez a “sucata do genoma,” mas os cientistas estão aprendendo que alguma desta sucata é longe da desordem inofensiva.

Os pesquisadores na universidade do cancro que detalhado de North Carolina Lineberger o centro relata na pilha do jornal relatam que determinadas seqüências curtos, repetitivas do ADN, ou a “sucata,” jogam um papel importante na revelação do sarcoma de Ewing, de um osso raro e do cancro macio do tecido que ocorre o mais geralmente nas crianças e nos adolescentes.

“Alguns povos podem ainda pensar destas seqüências da não-codificação como a sucata; que realmente não fazem qualquer coisa mas actuam como parasitas às partes mais famosas do genoma,” disse o Ian superior do estudo autor J. Davis, DM, PHD, um oncologista pediatra e pesquisador em UNC Lineberger e professor adjunto de Denman Hammond no cancro da infância na Faculdade de Medicina de UNC. “Mas nós encontramos que os elementos repetitivos contribuem à revelação do cancro para o sarcoma de Ewing baseado nos traços de que compartilham com as pilhas imaturas.”
Para a maioria de povos com sarcoma de Ewing, os tumores têm uma mutação que crie um gene novo chamado EWSR1-FLI1. Códigos deste gene para uma proteína do mutante, chamados um oncoprotein, que conduza o cancro. Mas despeja que a proteína do mutante não trabalha apenas.

Os pesquisadores de UNC Lineberger encontraram que os estados específicos de ADN aumentaram
susceptibilidade ao ataque dos oncoprotein. Em particular, a maneira que o ADN repetitivo arranja em seqüência interage com uma classe de proteínas chamadas os histones, que actuam como um carretel em torno de que o ADN é envolvido, oferece um ambiente oportunista para o oncoprotein. Em determinados locais, o ADN é mais “abre” ou desempacotado em torno dos carretéis do histone, fazendo os mais acessíveis ao oncoprotein.

Davis e seus colaboradores descobriram que secções do ADN da repetição da maneira as determinadas interagem com os histones no sarcoma de Ewing furam uma similaridade impressionante àquela das células estaminais, que são as pilhas que não se amadureceram e podem ainda se transformar muitos tipos de pilhas. Acreditam que a frouxidão na maneira que o ADN e os histones interagem nas células estaminais e as células cancerosas nestes locais da repetição permitem que o oncoprotein interaja com o ADN, mudando a maneira que muitos genes são expressados.

“Nós identificamos uma característica nova na maneira que o genoma é organizado nas células estaminais, e isto terminado acima de explicar uma relação entre estas pilhas imaturas e a revelação do sarcoma de Ewing,” Davis disse. “Esta é uma maneira que nós pensamos que o oncogene capitaliza em um ambiente pre-existente e oferece alguma introspecção em porque o cancro pôde ter um indicador muito específico durante que poderia se tornar. Ele tipo como de um relacionamento da semente e do solo. A “semente” do oncoprotein pode somente formar o cancro solo na célula estaminal correcta “. “”

As construções encontrando na pesquisa precedente por Davis e por outro que mostraram os cursos do oncoprotein a determinada não-codificação, repetindo seqüências do ADN -- repetindo as secções que foram uma fonte de debate científico e evolucionário, e ao mesmo tempo, foram chamados “sucata.” Naqueles locais, nas ajudas do oncoprotein para manter o ADN naqueles locais “aberto,” permitindo genes próximos ser lido e usado como um modelo para a construção da proteína. Muitos genes implicados na revelação do tumor são ficados situados perto daqueles locais do ADN da repetição.
Quando a inclinação dos oncoprotein viajar foi sabida, os pesquisadores não poderiam explicar porque viajou a determinadas repetições e não a outras regiões similares, e porque o oncoprotein pareceu não poder actuar em qualquer tipo de pilha.

“Os estudos precedentes de nosso laboratório demonstraram a acessibilidade aumentada da cromatina nestas regiões do ADN da repetição,” disse o primeiro autor Nicholas Gómez do estudo, o PhD, que trabalhou no projecto como um estudante doutoral em UNC. “O que nós não soubemos é o estado destas regiões nas células estaminais. Interessante, nós encontramos que aquelas regiões repetitivas com a acessibilidade a mais alta em células estaminais mesenchymal - a pilha possível da origem neste cancro - previram as regiões que o oncoprotein ligaria no cancro.”
Agora, Davis e os colegas são centrados sobre a identificação dos tratamentos que podem alterar a cromatina visada pelo oncoprotein do sarcoma de Ewing. Como um oncologista pediatra, Davis é motivado compreender melhor, e melhorar possivelmente o tratamento para, o este cancro e o outro com a pesquisa.

“Eu ver crianças com difícil tratar e cancros frequentemente incuráveis na clínica, assim como crianças com cancros curáveis que exigem meses ou às vezes anos de quimioterapia tóxica,” disse. “O impacto destes doenças e tratamentos em crianças e em suas famílias é profundo. Esta apreciação dá-me uma movimentação especial aos estudos do equipamento no laboratório que para promover nossa compreensão destas doenças, e para usar essa informação para tentar avançar tratamentos.”

Source:

​University of North Carolina Health Care System