Los investigadores encuentran el papel dominante de cierto de los desperdicios juego corto de la DNA en el revelado del sarcoma de Ewing

Los alargamientos de la DNA entre los genes, camilla con relanzar series, una vez eran considerados los “desperdicios del genoma,” pero los científicos están aprendiendo que algo de estos desperdicios están lejos de montón inofensivo.

Los investigadores en la universidad del cáncer completo de Carolina del Norte Lineberger que el centro denuncia en la célula del gorrón denuncian que ciertos cortos, series repetidores de la DNA, o “desperdicios,” desempeñan un papel importante en el revelado del sarcoma de Ewing, de un hueso raro y del cáncer suave del tejido que ocurre lo más común posible en niños y adolescentes.

“Algunas personas pueden todavía pensar en estas series de la no-codificación como desperdicios; que no hacen todo menos actúan realmente como parásitos a las partes más famosas del genoma,” dijo a Ian mayor J. autor, Doctor en Medicina, PHD, un oncólogo pediátrico e investigador Davis del estudio en UNC Lineberger y el profesor adjunto de Denman Hammond en cáncer de la niñez en la Facultad de Medicina de UNC. “Solamente encontramos que los elementos repetidores contribuyen al revelado del cáncer para el sarcoma de Ewing basado en los rasgos que comparten con las células no maduras.”
Para la mayoría de la gente con el sarcoma de Ewing, los tumores tienen una mutación que cree un nuevo gen llamado EWSR1-FLI1. Claves de este gen para una proteína del mutante, llamadas un oncoprotein, que impulsa el cáncer. Pero resulta que la proteína del mutante no trabaja solamente.

Los investigadores de UNC Lineberger encontraron que los estados específicos de la DNA han aumentado
susceptibilidad al ataque de los oncoprotein. Particularmente, la manera que la DNA repetidor ordena obra recíprocamente con una clase de las proteínas llamadas las histonas, que actúan como un carrete alrededor del cual se envuelva la DNA, ofrece un ambiente oportunista para el oncoprotein. En ciertos sitios, la DNA es más “se abre” o desempaquetado alrededor de los carretes de la histona, haciéndolos más accesibles al oncoprotein.

Davis y sus colaboradores descubrieron que las ciertas secciones de la DNA de la repetición de la manera obran recíprocamente con las histonas en el sarcoma de Ewing agujerean una semejanza llamativa a la de las células madres, que son las células que no se han madurado y pueden todavía convertirse en muchos tipos de células. Creen que la flojedad en la manera que la DNA y las histonas obran recíprocamente en células madres y las células cancerosas en estos sitios de la repetición permiten que el oncoprotein obre recíprocamente con la DNA, cambiando la manera que muchos genes se expresan.

“Determinamos una nueva característica de la manera que el genoma se ordena en células madres, y esto terminada encima de explicar un eslabón entre estas células no maduras y el revelado del sarcoma de Ewing,” Davis dijo. “Ésta es una manera que pensamos que el oncogene capitaliza en un ambiente preexistente y que ofrece un cierto discernimiento en porqué el cáncer pudo tener una ventana muy específica durante la cual podría convertirse. Es un poco como un lazo de la semilla y del suelo. La “semilla” del oncoprotein puede formar solamente el cáncer en suelo de la célula madre correcta “. “”

Los emplear que encuentran la investigación anterior por Davis y otros que mostraron los viajes del oncoprotein a cierta no-codificación, relanzando series de la DNA -- relanzando las secciones que han sido una fuente del discusión científico y evolutivo, y al mismo tiempo, fueron llamados los “desperdicios.” En esos sitios, las ayudas del oncoprotein para mantener la DNA en esos sitios “abierta,” teniendo en cuenta para que utilizans genes próximos sean leídos y como heliografía para la construcción de la proteína. Muchos genes implicados en el revelado del tumor están situados cerca de esos sitios de la DNA de la repetición.
Mientras que la propensión de los oncoprotein de viajar era sabida, los investigadores no podrían explicar porqué viajó a ciertas repeticiones y no a otras regiones similares, y porqué el oncoprotein parecía no poder actuar en cualquier tipo de célula.

Los “estudios anteriores de nuestro laboratorio han demostrado accesibilidad creciente de la cromatina en estas regiones de la DNA de la repetición,” dijo a primer autor Nicholas Gómez, el doctorado del estudio, que trabajó en el proyecto como estudiante doctoral en UNC. “Qué no sabíamos es el estado de estas regiones en células madres. Interesante, encontramos que esas regiones repetidores con la accesibilidad más alta de células madres mesenquimales - la célula posible del origen en este cáncer - predijeron las regiones que el oncoprotein ataría en el cáncer.”
Ahora, Davis y los colegas se centran en determinar los tratamientos que pueden alterar la cromatina apuntada por el oncoprotein del sarcoma de Ewing. Como oncólogo pediátrico, Davis se motiva para entender mejor, y para perfeccionar posiblemente el tratamiento para, este cáncer y otros con la investigación.

“Veo niños con difícil tratar y cánceres a menudo incurables en la clínica, así como los niños con los cánceres curables que requieren meses o a veces años de quimioterapia tóxica,” él dijo. “El impacto de estas enfermedades y tratamientos en niños y sus familias es profundo. Este aprecio me da una impulsión especial a los estudios del aparejo en el laboratorio que fomentar nuestra comprensión de estas enfermedades, y utilizar esa información para intentar avance tratamientos.”

Source:

​University of North Carolina Health Care System