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Les chercheurs d'UGA trouvent la voie neuve d'améliorer le pouvoir de cancer-massacre de la chimiothérapie

Les chercheurs d'Université de Géorgie ont trouvé une voie d'améliorer les pouvoirs du cancer-massacre de la chimiothérapie, portant à la science une opération plus près d'un traitement contre le cancer plus complet.

L'objectif ultime de la chimiothérapie est de détruire le cancer d'une personne, mais un type courant de la demande de règlement connue sous le nom de chimiothérapie d'antimicrotubule a la tendance de laisser des cellules cancéreuses glisser au temps exact qu'il a supposé pour les détruire--pendant la phase de division cellulaire connue sous le nom de mitose.

Ces cellules de division partent par un procédé connu sous le nom de patinage de mitotique. C'est ici que les chercheurs d'UGA ont visé leurs études--en comprenant comment le patinage de mitotique se produit et comment l'éviter. Selon étude le 24 octobre publié dans le tourillon de la biologie cellulaire, ils ont trouvé une association médicamenteuse qui a entraîné 100 pour cent de mort cellulaire de mitotique, améliorant ainsi de manière significative le rendement de massacre des substances chimiothérapeutiques d'antimicrotubule.

L'association médicamenteuse qu'ils ont découverte que « pourrait révolutionner la chimiothérapie en améliorant spectaculairement une des classes principales des substances chimiothérapeutiques, » a indiqué l'auteur supérieur de l'étude, Edouard Kipreos, un professeur dans l'université de Franklin du service d'arts et de sciences de la biologie cellulaire.

Pour obtenir à cette demande de règlement, ils ont découvert la première fois la cause du patinage de mitotique : l'action de la protéine CRL2-ZYG11 complexe. L'inactivation de ce composé de protéine peut de manière significative améliorer la capacité de la chimiothérapie d'antimicrotubule de détruire des cellules de mitotique.

Par la combinaison l'antimicrotubule conventionnel dope avec du médicament neuf MLN4924 appelé qui vise tous les composés de CRL, les chercheurs pouvaient réaliser la mort cellulaire complète de mitotique pendant le contrôle. MLN4924 a subi des tests cliniques de la phase I, signifiant que MLN4924 a été évalué pour sa sécurité, pour déterminer une gamme sûre de dosage et pour recenser des effets secondaires.

« Puisque le cancer résulte de la division non réglementée des cellules, il suit que si une substance chimiothérapeutique pourrait détruire toutes les cellules de division, il pourrait traiter effectivement tous les cancers, » Kipreos a dit.

Le papier se concentre sur des analyses neuves dans le règlement de la mitose, principalement sur l'inactivation de la cycline B1-CDK1, un composé d'enzymes qui est essentiel pour la mitose. Puisque l'activité de la cycline B1-CDK1 introduit le programme de mitotique, le B1 de cycline doit être dégradé pendant la mitose pour permettre à des cellules de quitter la mitose. Précédemment, la compréhension était que le B1 de cycline est visé pour la dégradation seulement par l'action de l'anaphase-introduction complexe/cyclosome, ou APC/C, ligase d'ubiquitine.

Les chercheurs ont recensé un deuxième composé de ligase d'ubiquitine, CRL2-ZYG11, ce vise également le B1 de cycline pour la dégradation. L'étude prouve que cette voie est économisée dans des êtres humains et le petit Caenorhabditis elegans d'ascaride lombricoïde. En cellules humaines, l'inactivation de CRL2-ZYG11 par lui-même n'exerce pas un grand effet sur la canalisation des cellules par la mitose, parce qu'APC/C peut traiter la dégradation du B1 de cycline. Cependant, quand APC/C est inactivé ou B1 de cycline overexpressed, CRL2-ZYG11 devient critique pour permettre à des cellules de quitter la mitose.

Les médicaments d'Antimicrotubule utilisés pour la chimiothérapie fonctionnent à côté d'éviter la formation du fuseau achromatique, qui empêche APC/C, bloquant la capacité d'APC/C de dégrader le B1 de cycline et faisant de ce fait arrêter des cellules dans la mitose. Plusieurs des cellules arrêtées de mitotique meurent. Cependant, parce que CRL2-ZYG11 peut encore dégrader le B1 de cycline, une part substantielle de cellules arrêtées peuvent quitter la mitose par l'intermédiaire du patinage de mitotique.

Un « autre aspect négatif de patinage de mitotique est qu'il laisse des cellules avec deux fois la quantité d'ADN, rendant les cellules normales plus susceptibles de devenir cancéreux, » Kipreos a dit. « Si MLN4924 en combination avec des substances chimiothérapeutiques d'antimicrotubule est aussi efficace dans les gens qu'il est in vitro--sans effets secondaires significatifs--alors il pourrait être employé pour traiter une large gamme de cancers, en détruisant toutes les cellules de division. »

Source:

University of Georgia