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Os pesquisadores de UGA encontram a maneira nova de melhorar a potência da cancro-matança da quimioterapia

Os pesquisadores da universidade da geórgia encontraram uma maneira de aumentar as potências da cancro-matança da quimioterapia, trazendo a ciência uma etapa mais perto de um tratamento contra o cancro mais completo.

O objectivo último da quimioterapia é destruir o cancro de uma pessoa, mas um tipo comum do tratamento conhecido como a quimioterapia do antimicrotubule tem a tendência deixar células cancerosas deslizar completamente no tempo exacto que sups para as matar--durante a fase da divisão de pilha conhecida como a cariocinese.

Estas pilhas divisoras saem com um processo conhecido como o resvalamento mitotic. É aqui que os pesquisadores de UGA visaram seus estudos--em compreender como o resvalamento mitotic ocorre e como o impedir. De acordo com o estudo o 24 de outubro publicado no jornal da biologia celular, encontraram uma combinação da droga que causasse 100 por cento de morte celular mitotic, melhorando desse modo significativamente a eficiência da matança da quimioterapia do antimicrotubule drogam-se.

A combinação que da droga descobriram que “poderia revolucionar a quimioterapia dramàtica melhorando uma das classes principais de drogas da quimioterapia,” disse o autor superior do estudo, Edward Kipreos, um professor na faculdade de Franklin do departamento das artes e das ciências da biologia celular.

Para obter a esse tratamento, descobriram primeiramente a causa do resvalamento mitotic: a acção da proteína CRL2-ZYG11 complexo. Neutralizar este complexo da proteína pode significativamente melhorar a capacidade da quimioterapia do antimicrotubule para matar pilhas mitotic.

Combinando o antimicrotubule convencional droga-se com uma droga nova chamada MLN4924 que visa todos os complexos de CRL, os pesquisadores podia conseguir a morte celular mitotic completa durante o teste. MLN4924 submeteu-se à fase mim os ensaios clínicos, significando que MLN4924 estêve avaliado para sua segurança, determinar uma escala segura da dosagem e identificar efeitos secundários.

“Porque o cancro elevara da divisão não regulada das pilhas, segue que se uma droga da quimioterapia poderia matar todas as pilhas divisoras, poderia tratar eficazmente todos os cancros,” Kipreos disse.

O papel centra-se sobre introspecções novas no regulamento da cariocinese, primeiramente na inactivação do cyclin B1-CDK1, um complexo da enzima que seja essencial para a cariocinese. Porque a actividade do cyclin B1-CDK1 promove o programa mitotic, o cyclin B1 deve ser degradado durante a cariocinese para permitir que as pilhas retirem a cariocinese. Previamente, a compreensão era que o cyclin B1 está visado para a degradação unicamente pela acção da anafase-promoção complexa/cyclosome, ou APC/C, ligase do ubiquitin.

Os pesquisadores identificaram um segundo complexo da ligase do ubiquitin, CRL2-ZYG11, esse igualmente visam o cyclin B1 para a degradação. O estudo mostra que este caminho está conservado em seres humanos e nos elegans pequenos de Caenorhabditis da lombriga. Em pilhas humanas, neutralizar CRL2-ZYG11 por si só não tem um grande efeito na passagem de uma pilha através da cariocinese, porque APC/C pode segurar a degradação do cyclin B1. Contudo, quando APC/C é neutralizado ou o cyclin B1 overexpressed, CRL2-ZYG11 torna-se crítico para permitir que as pilhas retirem a cariocinese.

As drogas de Antimicrotubule usadas para a quimioterapia trabalham impedindo a formação do eixo mitotic, que inibe APC/C, desse modo obstruindo a capacidade de APC/C para degradar o cyclin B1 e fazendo com que as pilhas prendam na cariocinese. Muitas das pilhas mitotic prendidas morrem. Contudo, porque CRL2-ZYG11 pode ainda degradar o cyclin B1, uma fracção substancial das pilhas prendidas pode retirar a cariocinese através do resvalamento mitotic.

Um “outro aspecto negativo do resvalamento mitotic é que deixa pilhas com duas vezes a quantidade de ADN, fazendo pilhas normais mais suscetíveis a tornar-se cancerígeno,” Kipreos disse. “Se MLN4924 em combinação com drogas da quimioterapia do antimicrotubule é tão eficaz nos povos como é in vitro--sem efeitos secundários significativos--então poderia ser usado para tratar uma escala larga dos cancros, matando todas as pilhas divisoras.”

Source:

University of Georgia