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Los investigadores de UGA encuentran nueva manera de perfeccionar la potencia de la cáncer-matanza de la quimioterapia

La universidad de los investigadores de Georgia ha encontrado una manera de aumentar las potencias de la cáncer-matanza de la quimioterapia, trayendo a ciencia un paso más cercano a un tratamiento contra el cáncer más completo.

El objetivo último de la quimioterapia es destruir el cáncer de una persona, pero un tipo común del tratamiento conocido como quimioterapia del antimicrotubule tiene la tendencia de permitir a las células cancerosas deslizarse a través en el tiempo exacto que ha supuesto para matarles--durante la fase de la división celular conocida como mitosis.

Estas células de división se van con un proceso conocido como resbalamiento mitotic. Es aquí que los investigadores de UGA han apuntado sus estudios--en la comprensión de cómo ocurre el resbalamiento mitotic y de cómo prevenirlo. Según el estudio 24 de octubre publicado en el gorrón de la biología celular, encontraron una combinación de la droga que causó muerte celular mitotic del 100 por ciento, perfeccionando de tal modo importante la eficiencia de la matanza de la quimioterapia del antimicrotubule drogan.

La combinación de la droga que descubrieron que “podría revolucionar la quimioterapia dramáticamente perfeccionando una de las clases principales de las drogas de la quimioterapia,” dijo al autor mayor del estudio, Edward Kipreos, profesor en la universidad de Franklin del departamento de los artes y de las ciencias de la biología celular.

Para conseguir a ese tratamiento, primero destaparon la causa del resbalamiento mitotic: la acción de la proteína CRL2-ZYG11 complejo. Desactivar este complejo de la proteína puede perfeccionar importante la capacidad de la quimioterapia del antimicrotubule de matar a las células mitotic.

Combinando el antimicrotubule convencional droga con una nueva droga llamada MLN4924 que apunte todos los complejos de CRL, los investigadores podía lograr muerte celular mitotic completa durante la prueba. MLN4924 ha experimentado las juicios clínicas de la fase I, significando que MLN4924 se ha evaluado para su seguro, para determinar un alcance seguro de la dosificación y para determinar efectos secundarios.

“Porque el cáncer se presenta de la división no regulada de células, sigue que si una droga de la quimioterapia podría matar a todas las células de división, podría tratar efectivo todos los cánceres,” a Kipreos dijo.

El papel se centra en nuevos discernimientos en la regla de la mitosis, sobre todo en la desactivación del cyclin B1-CDK1, un complejo de la enzima que sea esencial para la mitosis. Porque la actividad del cyclin B1-CDK1 asciende el programa mitotic, el cyclin B1 se debe degradar durante mitosis para permitir que las células salgan la mitosis. Previamente, la comprensión era que el cyclin B1 es apuntado para la degradación solamente por la acción de anafase-ascender complejo/cyclosome, o APC/C, ligasa del ubiquitin.

Los investigadores determinaron un segundo complejo de la ligasa del ubiquitin, CRL2-ZYG11, ese también apuntan el cyclin B1 para la degradación. El estudio muestra que este camino está conservado en seres humanos y los pequeños elegans de Caenorhabditis del ascáride. En células humanas, desactivar CRL2-ZYG11 en sí mismo no tiene un efecto grande sobre el pasaje de una célula a través de mitosis, porque APC/C puede manejar la degradación del cyclin B1. Sin embargo, cuando se desactiva APC/C o el cyclin B1 overexpressed, CRL2-ZYG11 llega a ser crítico permitir que las células salgan la mitosis.

Las drogas de Antimicrotubule usadas para la quimioterapia trabajan previniendo la formación del huso mitotic, que inhibe APC/C, de tal modo cegando capacidad de APC/C de degradar el cyclin B1 y haciendo las células arrestar en mitosis. Muchas de las células mitotic arrestadas mueren. Sin embargo, porque CRL2-ZYG11 puede todavía degradar el cyclin B1, una parte sustancial de las células arrestadas pueden salir la mitosis vía resbalamiento mitotic.

“Otro aspecto negativo del resbalamiento mitotic es que deja las células con dos veces la cantidad de DNA, haciendo las células normales más susceptibles a llegar a ser cacerígeno,” Kipreos dijo. “Si MLN4924 conjuntamente con las drogas de la quimioterapia del antimicrotubule es tan efectivo en gente como es in vitro--sin efectos secundarios importantes--entonces podría ser utilizado para tratar una amplia gama de cánceres, matando a todas las células de división.”

Source:

University of Georgia