Deux antibiotiques largement prescrits peuvent combattre des bactéries différemment qu'ont précédemment pensé

Deux antibiotiques largement prescrits -- chloramphénicol et linezolid -- peut combattre des bactéries d'un chemin différent de quels scientifiques et soigne la pensée pendant des années, Université de l'Illinois aux chercheurs de Chicago ont trouvé. Au lieu d'arrêter aléatoirement la synthèse des protéines, les médicaments ont mis les freins sur les machines de synthèse des protéines seulement à l'emplacement spécifique dans le gène.

Les ribosomes sont parmi les composantes les plus complexes dans la cellule, responsable de battre à l'extérieur toutes les protéines des besoins des cellules de survie. Dans les bactéries, les ribosomes sont l'objectif de beaucoup d'antibiotiques importants.

L'équipe d'Alexandre Mankin et de Nora Vazquez-Laslop a conduit la recherche d'inauguration sur le ribosome et les antibiotiques. Dans leur dernière étude, publiée dans les démarches de l'académie nationale des sciences, elles ont constaté que tandis que le chloramphénicol et le linezolid attaquent le centre catalytique du ribosome, ils arrêtent la synthèse des protéines seulement aux points de reprise spécifiques.

« Beaucoup d'antibiotiques nuisent l'accroissement des bactéries pathogènes en empêchant la synthèse des protéines, » dit Mankin, directeur du centre d'UIC pour les sciences biomoléculaires et professeur de la chimie médicinale et de la pharmacognosie. « Ceci est fait en visant le centre catalytique du ribosome bactérien, où des protéines sont effectuées. On le suppose couramment que ces médicaments sont les inhibiteurs universels de la synthèse des protéines et devraient promptement bloquer la formation de chaque obligation de peptide. »

« Mais -- nous avons prouvé que ce n'est pas forcément le cas, » avons dit Vazquez-Laslop, professeur agrégé de recherches de chimie médicinale et de pharmacognosie.

Un produit naturel, chloramphénicol est l'un des antibiotiques les plus anciens sur le marché. Pendant des décennies il a été utile pour beaucoup d'infections bactériennes, y compris la méningite, la peste, le choléra et la fièvre typhoïde.

Linezolid, un médicament synthétique, est un antibiotique plus neuf employé pour traiter des graves infections -- streptocoques et staphylocoque doré résistant à la méticilline (MRSA), notamment -- entraîné par les bactéries grampositives qui sont résistantes à d'autres antibiotiques. La recherche précédente de Mankin a déterminé le site de l'action et le mécanisme de la résistance au linezolid.

Tandis que les antibiotiques sont très différents, ils chaque grippage au centre catalytique du ribosome, où on s'est attendu à ce qu'ils empêchent la formation de n'importe quelle obligation de peptide qui incorpore les composantes du réseau de protéine dans un long biopolymère. En enzymes simples, un inhibiteur qui envahit le centre catalytique arrête simplement l'enzyme de réaliser sa fonction. Avait été ce, Mankin a dit, ce que les scientifiques avaient cru était également vrai pour les antibiotiques qui visent le ribosome.

« Contraire à cette vue, à l'activité du chloramphénicol et au linezolid dépend en critique de la nature des acides aminés spécifiques du réseau naissant transporté par le ribosome et par l'identité du prochain acide aminé à brancher à une protéine croissante, » Vazquez-Laslop a dit. « Ces découvertes indiquent que la protéine naissante module les propriétés du central catalytique ribosomique et affecte le grippement de ses ligands, y compris des antibiotiques. »

La combinaison de la génomique et des biochimies a permis aux chercheurs d'UIC de comprendre mieux comment les antibiotiques fonctionnent.

« Si vous savez ces inhibiteurs fonctionnent, vous pouvez effectuer de meilleurs médicaments et leur effectuer de meilleurs outils pour la recherche, » a dit Mankin. « Vous pouvez également les employer plus efficacement pour traiter l'être humain et les maladies animales. »

Source:

University of Illinois at Chicago