Dois antibióticos extensamente prescritos podem combater as bactérias diferentemente do que pensaram previamente

Dois antibióticos extensamente prescritos -- chloramphenicol e linezolid -- pode lutar as bactérias de uma forma diferente de que cientistas e medica o pensamento por anos, Universidades de Illinois em pesquisadores de Chicago encontraram. Em vez indiscriminada de parar a síntese da proteína, as drogas puseram os freios sobre a maquinaria da síntese da proteína somente em lugar específicos no gene.

Os Ribosomes estão entre os componentes os mais complexos na pilha, responsável para agitar para fora todas as proteínas necessidades de uma pilha para a sobrevivência. Nas bactérias, os ribosomes são o alvo de muitos antibióticos importantes.

A equipe de Alexander Mankin e de Nora Vázquez-Laslop conduziu a pesquisa inovador sobre o ribosome e os antibióticos. Em seu estudo mais atrasado, publicado nas continuações da Academia Nacional das Ciências, encontrou que quando o chloramphenicol e o linezolid atacarem o centro catalítico do ribosome, para a síntese da proteína somente em pontos de verificação específicos.

“Muitos antibióticos interferem com o crescimento das bactérias patogénicos inibindo a síntese da proteína,” diz Mankin, director do centro de UIC para ciências biomoleculares e professor da química e da farmacognosia medicinais. “Isto é feito visando o centro catalítico do ribosome bacteriano, onde as proteínas estão sendo feitas. Supor geralmente que estas drogas são inibidores universais da síntese da proteína e devem prontamente obstruir a formação de cada ligação de peptide.”

“Mas -- nós mostramos que este não é necessariamente o caso,” dissemos Vázquez-Laslop, professor de investigador associado da química e da farmacognosia medicinais.

Um produto natural, chloramphenicol é um dos antibióticos os mais velhos no mercado. Por décadas foi útil para muitas infecções bacterianas, incluindo a meningite, o praga, a cólera e a febre tifóide.

Linezolid, uma droga sintética, é um antibiótico mais novo usado para tratar infecções sérias -- estreptococos e estafilococo meticilina-resistente - áureos (MRSA), entre outros -- causado pelas bactérias Relvado-positivas que são resistentes a outros antibióticos. A pesquisa precedente de Mankin estabeleceu o local da acção e o mecanismo da resistência ao linezolid.

Quando os antibióticos forem muito diferentes, eles cada ligamento ao centro catalítico do ribosome, onde foram esperados inibir a formação de toda a ligação de peptide que ligar os componentes da corrente da proteína em um biopolymer longo. Em enzimas simples, um inibidor que invada o centro catalítico para simplesmente a enzima de fazer seu trabalho. Este, Mankin disse, tinha sido o que os cientistas tinham acreditado era igualmente verdadeiro para os antibióticos que visam o ribosome.

“Contrário a esta vista, à actividade do chloramphenicol e ao linezolid depende crìtica da natureza de ácidos aminados específicos da corrente emergente levada pelo ribosome e pela identidade do ácido aminado seguinte a ser conectado a uma proteína crescente,” Vázquez-Laslop disse. “Estes resultados indicam que a proteína emergente modula as propriedades do center catalítico ribosomal e afecta o emperramento de suas ligantes, incluindo antibióticos.”

Combinar a genómica e a bioquímica permitiu que os pesquisadores de UIC compreendam melhor como os antibióticos trabalham.

“Se você sabe estes inibidores trabalham, você pode fazer melhores drogas e para fazer-lhes melhores ferramentas para a pesquisa,” disse Mankin. “Você pode igualmente usá-los mais eficientemente para tratar doenças humanas e animais.”

Source:

University of Illinois at Chicago